GD2-CAR-T-Zellen in diffusen intrinsischen pontinen Gliomen (DIPG) und spinalen diffusen Mittelliniengliomen (DMG)

Internationale Patienten können derzeit nicht aufgenommen werden.

Einschlusskriterien:

• Akzeptiert derzeit nur US-Patienten
• Krankheitsstatus:
• Gewebediagnose eines H3K27M-mutierten diffusen intrinsischen pontinen Glioms (DIPG) mit röntgenologisch erkennbarem Tumor, der auf den Hirnstamm beschränkt ist, OR
• Gewebediagnose von H3K27M-mutiertem diffusem Mittelliniengliom (DMG) des Rückenmarks
• Alter: größer oder gleich 2 Jahre und kleiner oder gleich 30 Jahre

Vorherige Therapie:

• Mindestens 6 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie an vorderster Front.
• Mindestens 3 Wochen nach der Chemotherapie oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, müssen seit jeder vorherigen systemischen Therapie vergangen sein, mit Ausnahme der systemischen inhibitorischen/stimulatorischen Immun-Checkpoint-Therapie, die 5 Halbwertszeiten erfordert.
• Leistungsstatus: Probanden > 16 Jahre: Karnofsky ≥ 60 % ODER Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1; Probanden ≤ 16 Jahre: Lansky-Skala ≥ 60 %

• Normale Organ- und Markfunktion (unterstützende Behandlung ist gemäß institutionellen Standards erlaubt, d. h. Filgrastim, Transfusion)

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/µL
  2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µl
  3. Absolute Lymphozytenzahl ≥ 150/µL
  4. Hämoglobin ≥ 8 g/dl

  5. Angemessene Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion definiert als:

     • Kreatinin innerhalb der institutionellen Altersnormen (d. h. ≤ 2 mg/dL bei Erwachsenen oder gemäß nachstehender Tabelle bei Kindern
     • Alter (Jahre) - Maximales Serumkreatinin (mg/dL)
     • ≤5 Jahre ---------------- 0,8 mg/dL
     • 5 < Alter ≤ 10 Jahre ----1,0 mg/dL
     • >10-18 Jahre -----------1,2 mg/dL
     • >18 Jahre -----------2,0 mg/dL
     • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3,0 Obere Normgrenze (ULN) (Grad 1)
     • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, außer bei Personen mit Gilbert-Syndrom.
     • Herzauswurffraktion ≥ 45 %, kein Hinweis auf physiologisch signifikanten Perikarderguss, bestimmt durch ein Echokardiogramm (ECHO), und keine klinisch signifikanten EKG-Befunde
     • Baseline-Sauerstoffsättigung > 92 % in Raumluft
• Schwangerschaftstest Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben (Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben, gelten nicht als gebärfähig).
• Empfängnisverhütung Probanden mit gebärfähigem oder zeugungsfähigem Potenzial müssen bereit sein, Empfängnisverhütung ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie und für vier (4) Monate nach Erhalt des präparativen Lymphdepletionsschemas oder so lange, wie GD2-CAR-T-Zellen nachweisbar sind, zu praktizieren peripheres Blut oder Zerebrospinalflüssigkeit (CSF).
• Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben. Pädiatrische Probanden werden in altersgerechte Diskussionen einbezogen, und bei Personen über 7 Jahren wird gegebenenfalls eine mündliche Zustimmung eingeholt.

Ausschlusskriterien:

• Tumorbeteiligung des Kleinhirnwurms oder der Hemisphären (Beteiligung des Pontozerebellumstiels ist zulässig), Thalamusläsionen oder supratentorielle Läsionen.
• Klinisch signifikante Schluckstörung/Dysphagie oder ausgeprägte medulläre Dysfunktion, beurteilt durch klinische Beurteilung.
• Aktuelle systemische Kortikosteroidtherapie
• Vorherige CAR-Therapie.
• Vorherige GD2-Antikörpertherapie
• Fortlaufende Anwendung von Nahrungsergänzungsmitteln, alternativen Therapien oder extremen Diäten oder Medikamenten, die nicht von den Ermittlern zugelassen sind
• Unkontrollierte Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion. Eine zuvor diagnostizierte Infektion, für die der Patient weiterhin eine antimikrobielle Therapie erhält, ist zulässig, wenn er auf die Behandlung anspricht und klinisch stabil ist.
• Andauernde Infektion mit HIV oder Hepatitis B (HBsAg-positiv) oder Hepatitis-C-Virus (Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-positiv). Eine Vorgeschichte von Hepatitis B oder Hepatitis C ist zulässig, wenn die Viruslast per quantitativer Polymerase-Chan-Reaktion (PCR) und/oder Nukleinsäuretest nicht nachweisbar ist.
• Klinisch signifikante systemische Erkrankung oder medizinischer Zustand (z. erhebliche kardiale, pulmonale, hepatische oder andere Organfunktionsstörungen), die nach Einschätzung des leitenden Prüfarztes wahrscheinlich die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit des Prüfschemas und seiner Anforderungen beeinträchtigen.
• Nach Einschätzung des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass der Proband alle im Protokoll vorgeschriebenen Studienbesuche oder Verfahren, einschließlich Nachsorgebesuche, abschließt oder die Studienanforderungen für die Teilnahme erfüllt.
• Bekannte Empfindlichkeit oder Allergie gegen in dieser Studie verwendete Mittel / Reagenzien.
• Primäre Immunschwäche oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus), die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Immunsuppression/systemische krankheitsmodifizierende Mittel erforderten