Golimumab dans l'uvéite associée à l'arthrite juvénile idiopathique en échec de l'adalimumab

Arrière-plan:

L'uvéite est une complication potentiellement cécitante de l'arthrite juvénile idiopathique (AJI). Le traitement reste un défi important, même si l'utilisation des antagonistes du facteur de nécrose tumorale (TNF)-α a considérablement amélioré les résultats visuels. Parmi ces agents, l'adalimumab a été récemment approuvé pour le traitement de l'uvéite non infectieuse et est donc le premier médicament antirhumatismal modificateur de la maladie biologique (bDMARD) approuvé pour l'uvéite associée à l'AJI. Cependant, certains patients ne répondent pas suffisamment ou perdent la réponse au fil du temps. Dans ces cas, il est recommandé de passer à un autre DMARD biologique. Récemment, le golimumab, un anticorps monoclonal anti-TNF-α entièrement humanisé, a démontré son efficacité dans une petite série de cas, entraînant une inactivité de l'uvéite chez 4 patients sur 7. Le golimumab est approuvé pour le traitement de l'AJI polyarticulaire.

Hypothèse:

Les patients atteints d'uvéite associée à l'AJI en échec au traitement par l'adalimumab bénéficient du traitement par le golimumab.

Méthodes :

Conception de l'étude et recrutement des patients (rétrospectivement)

Étude monocentrique rétrospective chez des patients atteints d'uvéite active associée à l'AJI à l'Université médicale de Graz/Autriche, chez qui le golimumab a été débuté après échec des médicaments immunosuppresseurs conventionnels standard et de l'adalimumab. Tous les patients ayant commencé le golimumab à partir de mars 2010 sont inclus dans l'étude. L'uvéite est définie et classée anatomiquement selon les recommandations du groupe de travail de normalisation de la nomenclature des uvéites (SUN). L'échec primaire à l'adalimumab a été diagnostiqué chez des patients sans changement du score SUN et un grade d'entrée de 3 ou plus ou avec une aggravation de l'activité, définie comme une augmentation de deux grades de l'inflammation ou une augmentation au grade 4. Avec une maladie bilatérale, l'œil avec le grade supérieur d'uvéite a été analysé. La rechute de l'uvéite était définie comme une inflammation active après une inactivité d'au moins 3 mois. La perte de réponse a été définie comme l'absence d'amélioration sous un traitement continu par l'adalimumab malgré l'intensification intermittente d'un traitement concomitant, tel que des stéroïdes locaux ou systémiques.

Le traitement par golimumab a été administré à la dose standard de 50 mg sc toutes les 4 semaines chez des patients pesant au moins 40 kg. Le traitement antérieur avec un DMARD conventionnel tel que le méthotrexate (MTX) a été poursuivi, s'il est toléré.

Les mesures des résultats de l'uvéite comprennent la réduction du degré d'inflammation intraoculaire, l'acuité visuelle la mieux corrigée, la douleur oculaire, la rougeur des yeux, la sensibilité à la lumière et le potentiel d'épargne des stéroïdes. La réponse au traitement est classée comme complète, partielle ou pas de réponse. Une réponse complète constitue l'atteinte d'une uvéite inactive, définie comme <0,5 cellule par champ dans la chambre antérieure ou le segment postérieur (grade 0) et l'absence de trouble vitré et d'œdème maculaire. Une réponse partielle est diagnostiquée chez les patients présentant une amélioration de l'uvéite, définie comme une diminution d'un grade du niveau d'inflammation, sans diminution au grade 0 dans la chambre antérieure (CA) et le segment postérieur. L'échec primaire, la rechute et la perte de réponse au golimumab sont définis de la même manière que pour l'adalimumab.

Les patients recevant Golimumab ont été évalués cliniquement et immunologiquement à intervalles réguliers. À chaque visite, l'analyse en laboratoire comprenait une numération complète des cellules sanguines, les niveaux de créatinine, les biomarqueurs de lésions hépatobiliaires et la protéine C-réactive. Les effets secondaires ont été évalués par les antécédents rapportés par le patient.

Analyse statistique Les variables continues seront analysées par le test t de Student ou le test U de Mann-Whitney. Les corrélations seront analysées par le test de corrélation de rang de Spearman. Les variables binaires ont été analysées à l'aide du test exact de Fisher. La signification statistique a été définie comme p<0,05. Toutes les analyses statistiques ont été effectuées à l'aide de GraphPad Prism V.6.0 (GraphPad, San Diego, CA).