Golimumabe na Uveíte associada à Artrite Idiopática Juvenil em falha com Adalimumabe

Fundo:

A uveíte é uma complicação potencialmente cegueira da artrite idiopática juvenil (AIJ). O tratamento continua sendo um desafio substancial, embora o uso de antagonistas do fator de necrose tumoral (TNF)-α tenha melhorado substancialmente os resultados visuais. Entre esses agentes, o adalimumabe foi recentemente aprovado para o tratamento de uveíte não infecciosa e, portanto, é o primeiro medicamento biológico antirreumático modificador da doença (bDMARD) aprovado para uveíte associada à AIJ. No entanto, alguns pacientes não respondem suficientemente ou perdem a resposta ao longo do tempo. Nestes casos, recomenda-se a mudança para outro DMARD biológico. Recentemente, o golimumabe, um anticorpo monoclonal anti-TNF-α totalmente humanizado, demonstrou eficácia em uma pequena série de casos, levando à inatividade da uveíte em 4 de 7 pacientes. O golimumabe foi aprovado para o tratamento da AIJ poliarticular.

Hipótese:

Pacientes com uveíte associada à AIJ que falharam no tratamento com adalimumabe se beneficiam do tratamento com golimumabe.

Métodos:

Desenho do estudo e recrutamento de pacientes (retrospectivamente)

Estudo retrospectivo de centro único em pacientes com uveíte ativa associada à AIJ na Medical University of Graz/Áustria, nos quais o golimumabe foi iniciado após falha de drogas imunossupressoras convencionais padrão e adalimumabe. Todos os pacientes que iniciaram golimumabe a partir de março de 2010 foram incluídos no estudo. A uveíte é definida e classificada anatomicamente de acordo com as recomendações do Grupo de Trabalho de Padronização da Nomenclatura da Uveíte (SUN). A falha primária ao adalimumabe foi diagnosticada em pacientes sem alteração no escore SUN e um grau de entrada de 3 ou superior ou com piora da atividade, definida como um aumento de dois graus na inflamação ou um aumento para grau 4. Com doença bilateral, o olho com o grau mais alto de uveíte foi analisado. A recidiva da uveíte foi definida como inflamação ativa após inatividade por pelo menos 3 meses. A perda de resposta foi definida como falha na melhora do tratamento continuado com adalimumabe, apesar da intensificação intermitente da terapia concomitante, como esteroides locais ou sistêmicos.

O tratamento com golimumabe foi administrado na dose padrão de 50 mg sc a cada 4 semanas em pacientes com peso de pelo menos 40 kg. A terapia anterior com um DMARD convencional, como metotrexato (MTX), foi continuada, se tolerada.

As medidas de resultado da uveíte incluem a redução no grau de inflamação intra-ocular, acuidade visual melhor corrigida, dor ocular, vermelhidão dos olhos, sensibilidade à luz e o potencial poupador de esteroides. A resposta ao tratamento é classificada como completa, parcial ou sem resposta. A resposta completa constitui a obtenção de uveíte inativa, definida como <0,5 células por campo na câmara anterior ou segmento posterior (grau 0) e ausência de neblina vítrea e edema macular. A resposta parcial é diagnosticada em pacientes com uveíte melhorada, definida como diminuição de um grau no nível de inflamação, sem diminuição para grau 0 na câmara anterior (CA) e segmento posterior. Falha primária, recidiva e perda de resposta ao golimumabe são definidos da mesma forma que para adalimumabe.

Os pacientes que receberam Golimumabe foram avaliados clínica e imunologicamente em intervalos regulares. Em cada visita, a análise laboratorial incluiu contagens completas de células sanguíneas, níveis de creatinina, biomarcadores de lesão hepatobiliar e proteína C-reativa. Os efeitos colaterais foram avaliados pela história relatada pelo paciente.

Análise estatística Variáveis ​​contínuas serão analisadas pelo teste t de Student ou teste U de Mann-Whitney. As correlações serão analisadas pelo teste de correlação de postos de Spearman. As variáveis ​​binárias foram analisadas pelo teste exato de Fisher. A significância estatística foi definida como p<0,05. Todas as análises estatísticas foram realizadas usando GraphPad Prism V.6.0 (GraphPad, San Diego, CA).