Golimumab bij juveniele idiopathische artritis-geassocieerde uveïtis Bij falen van Adalimumab

Achtergrond:

Uveïtis is een potentieel verblindende complicatie van juveniele idiopathische artritis (JIA). Behandeling blijft een aanzienlijke uitdaging, ook al heeft het gebruik van tumornecrosefactor (TNF)-α-antagonisten de visuele resultaten aanzienlijk verbeterd. Van deze middelen is adalimumab onlangs goedgekeurd voor de behandeling van niet-infectieuze uveïtis en is daarmee het eerste biologische disease-modifying anti-rheumatic drug (bDMARD) dat is goedgekeurd voor JIA-geassocieerde uveïtis. Sommige patiënten reageren echter onvoldoende of verliezen na verloop van tijd de respons. In deze gevallen wordt aanbevolen om over te stappen op een andere biologische DMARD. Onlangs heeft golimumab, een volledig gehumaniseerd anti-TNF-α monoklonaal antilichaam, werkzaamheid aangetoond in een kleine reeks gevallen, wat leidde tot inactiviteit van uveïtis bij 4 van de 7 patiënten. Golimumab is goedgekeurd voor de behandeling van polyarticulaire JIA.

Hypothese:

Patiënten met JIA-geassocieerde uveïtis die niet behandeld worden met adalimumab profiteren van de behandeling met golimumab.

methoden:

Onderzoeksopzet en patiëntenwerving (achteraf)

Retrospectieve single-center studie bij patiënten met JIA-geassocieerde actieve uveïtis aan de Medische Universiteit van Graz/Oostenrijk, bij wie werd gestart met golimumab na falen van standaard conventionele immunosuppressiva en adalimumab. Alle patiënten die vanaf maart 2010 met golimumab zijn begonnen, worden in de studie opgenomen. Uveïtis wordt gedefinieerd en anatomisch geclassificeerd volgens de aanbevelingen van de Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN) Working Group. Primair falen van adalimumab werd gediagnosticeerd bij patiënten zonder verandering in de SUN-score en een aanvangsgraad van 3 of hoger of met verslechterende activiteit, gedefinieerd als ofwel een toename van ontsteking met twee graden of een toename tot graad 4. Bij bilaterale ziekte kan het oog met de hogere graad van uveïtis werd geanalyseerd. Terugval van uveïtis werd gedefinieerd als actieve ontsteking na inactiviteit gedurende ten minste 3 maanden. Verlies van respons werd gedefinieerd als het uitblijven van verbetering bij voortzetting van de behandeling met adalimumab ondanks onderbroken intensiverende gelijktijdige therapie, zoals lokale of systemische steroïden.

De behandeling met golimumab werd toegediend in de standaarddosis van 50 mg sc elke 4 weken bij patiënten met een gewicht van ten minste 40 kg. Eerdere therapie met een conventionele DMARD zoals methotrexaat (MTX) werd voortgezet, indien dit werd verdragen.

De uitkomstmaten van uveïtis omvatten de vermindering van de graad van intraoculaire ontsteking, de best gecorrigeerde gezichtsscherpte, pijn aan de ogen, roodheid van de ogen, lichtgevoeligheid en het potentieel om steroïden te sparen. Respons op behandeling wordt geclassificeerd als volledig, gedeeltelijk of geen respons. Volledige respons betekent het bereiken van inactieve uveïtis, gedefinieerd als <0,5 cel per veld in de voorste oogkamer of het achterste segment (graad 0) en afwezigheid van glasvochtwaas en macula-oedeem. Gedeeltelijke respons wordt gediagnosticeerd bij patiënten met verbeterde uveïtis, gedefinieerd als een afname van één graad in het ontstekingsniveau, zonder een afname tot graad 0 in de voorste kamer (AC) en het achterste segment. Primair falen, terugval en verlies van respons op golimumab wordt op dezelfde manier gedefinieerd als voor adalimumab.

Patiënten die Golimumab kregen, werden met regelmatige tussenpozen klinisch en immunologisch beoordeeld. Bij elk bezoek omvatte de laboratoriumanalyse het volledige aantal bloedcellen, de creatininespiegels, biomarkers voor lever- en galbeschadiging en C-reactief proteïne. Bijwerkingen werden beoordeeld aan de hand van de door de patiënt gerapporteerde geschiedenis.

Statistische analyse Continue variabelen worden geanalyseerd met Student's t-test of Mann-Whitney U-test. Correlaties worden geanalyseerd door Spearman's rangcorrelatietest. Binaire variabelen werden geanalyseerd met behulp van Fisher's exact-test. Statistische significantie werd gedefinieerd als p<0,05. Alle statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van GraphPad Prism V.6.0 (GraphPad, San Diego, CA).