Golimumab u juvenilní idiopatické artritidy selhává uveitida spojená s Adalimumabem

Pozadí:

Uveitida je potenciálně oslepující komplikace juvenilní idiopatické artritidy (JIA). Léčba zůstává podstatnou výzvou, i když použití antagonistů tumor nekrotizujícího faktoru (TNF)-a-antagonisty podstatně zlepšilo zrakové výsledky. Z těchto látek byl nedávno schválen adalimumab pro léčbu neinfekční uveitidy a je tak prvním biologickým antirevmatickým lékem modifikujícím onemocnění (bDMARD) schváleným pro uveitidu spojenou s JIA. Někteří pacienti však nereagují dostatečně nebo v průběhu času odpověď ztrácejí. V těchto případech se doporučuje přechod na jiný biologický DMARD. Nedávno golimumab, plně humanizovaná anti-TNF-α monoklonální protilátka, prokázal účinnost v malé sérii případů, což vedlo k inaktivitě uveitidy u 4 ze 7 pacientů Golimumab je schválen pro léčbu polyartikulární JIA.

Hypotéza:

Pacienti s uveitidou spojenou s JIA, u kterých selhala léčba adalimumabem, profitují z léčby golimumabem.

Metody:

Návrh studie a nábor pacientů (retrospektivně)

Retrospektivní jednocentrická studie u pacientů s aktivní uveitidou spojenou s JIA na Lékařské univerzitě v Grazu/Rakousko, u kterých byla léčba golimumabem zahájena po selhání standardních konvenčních imunosupresiv a adalimumabu. Do studie jsou zahrnuti všichni pacienti, kteří zahájili léčbu golimumabem od března 2010. Uveitida je definována a anatomicky klasifikována podle doporučení pracovní skupiny Standardizace nomenklatury uveitidy (SUN). Primární selhání adalimumabu bylo diagnostikováno u pacientů beze změny skóre SUN a vstupního stupně 3 nebo vyššího nebo se zhoršující se aktivitou, definovanou buď jako dvoustupňové zvýšení zánětu nebo zvýšení na stupeň 4. U oboustranného onemocnění oko s vyšším stupněm uveitidy. Relaps uveitidy byl definován jako aktivní zánět po nečinnosti po dobu alespoň 3 měsíců. Ztráta odpovědi byla definována jako selhání při pokračující léčbě adalimumabem navzdory přerušované intenzifikaci souběžné léčby, jako jsou lokální nebo systémové steroidy.

Léčba golimumabem byla podávána ve standardní dávce 50 mg sc každé 4 týdny u pacientů s hmotností alespoň 40 kg. Předchozí léčba konvenčním DMARD, jako je metotrexát (MTX), pokračovala, pokud byla tolerována.

Mezi výsledná opatření uveitidy patří snížení stupně nitroočního zánětu, nejlépe korigovaná zraková ostrost, bolestivost očí, zarudnutí očí, citlivost na světlo a potenciál šetřit steroidy. Odpověď na léčbu je klasifikována jako úplná, částečná nebo žádná. Kompletní odpověď představuje dosažení inaktivní uveitidy, definované jako <0,5 buňky na pole v přední komoře nebo zadním segmentu (stupeň 0) a nepřítomnost zákalu sklivce a makulárního edému. Částečná odpověď je diagnostikována u pacientů se zlepšenou uveitidou, definovanou jako pokles o jeden stupeň v úrovni zánětu, bez poklesu na stupeň 0 v přední komoře (AC) a zadním segmentu. Primární selhání, relaps a ztráta odpovědi na golimumab jsou definovány stejně jako u adalimumabu.

Pacienti užívající golimumab byli v pravidelných intervalech klinicky a imunologicky hodnoceni. Při každé návštěvě laboratorní analýza zahrnovala kompletní krevní obraz, hladiny kreatininu, biomarkery hepatobiliárního poškození a C-reaktivní protein. Nežádoucí účinky byly hodnoceny podle pacientovy hlášené anamnézy.

Statistická analýza Spojité proměnné budou analyzovány Studentovým t-testem nebo Mann-Whitney U testem. Korelace budou analyzovány Spearmanovým hodnostním korelačním testem. Binární proměnné byly analyzovány pomocí Fisherova exaktního testu. Statistická významnost byla definována jako p<0,05. Všechny statistické analýzy byly provedeny pomocí GraphPad Prism V.6.0 (GraphPad, San Diego, CA).