Golimumab ved juvenil idiopatisk arthritis-associeret uveitis svigtende Adalimumab

Baggrund:

Uveitis er en potentielt blændende komplikation af juvenil idiopatisk arthritis (JIA). Behandling er fortsat en væsentlig udfordring, selvom brugen af ​​tumornekrosefaktor (TNF)-a-antagonister har forbedret visuelle resultater væsentligt. Blandt disse midler er adalimumab for nylig blevet godkendt til behandling af ikke-infektiøs uveitis og er dermed det første biologiske sygdomsmodificerende anti-rheumatic drug (bDMARD) godkendt til JIA-associeret uveitis. Nogle patienter reagerer dog ikke tilstrækkeligt eller mister respons over tid. I disse tilfælde anbefales det at skifte til en anden biologisk DMARD. For nylig demonstrerede golimumab, et fuldt humaniseret anti-TNF-α monoklonalt antistof, effektivitet i en lille caseserie, hvilket førte til uveitis inaktivitet hos 4 ud af 7 patienter. Golimumab er godkendt til behandling af polyartikulær JIA.

Hypotese:

Patienter med JIA-associeret uveitis, der svigter behandling med adalimumab, har gavn af behandlingen med golimumab.

Metoder:

Studiedesign og patientrekruttering (retrospektivt)

Retrospektiv enkeltcenterundersøgelse hos patienter med JIA-associeret aktiv uveitis ved Medical University of Graz/Østrig, hos hvem golimumab blev startet efter svigt af standard konventionelle immunsuppressive lægemidler og adalimumab. Alle patienter, der er startet på golimumab fra marts 2010, er inkluderet i undersøgelsen. Uveitis er defineret og anatomisk klassificeret i henhold til anbefalingerne fra arbejdsgruppen Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN). Primær svigt af adalimumab blev diagnosticeret hos patienter uden ændring i SUN-score og en indgangsgrad på 3 eller højere eller med forværret aktivitet, defineret som enten en to-grads stigning i inflammation eller en stigning til grad 4. Med bilateral sygdom, øjet med den højere grad af uveitis blev analyseret. Tilbagefald af uveitis blev defineret som aktiv inflammation efter inaktivitet i mindst 3 måneder. Tab af respons blev defineret som manglende forbedring under fortsat behandling med adalimumab på trods af intermitterende intensiverende samtidig behandling, såsom lokale eller systemiske steroider.

Golimumab-behandling blev givet i standarddosis på 50 mg sc hver 4. uge hos patienter med en vægt på mindst 40 kg. Tidligere behandling med en konventionel DMARD såsom methotrexat (MTX) blev fortsat, hvis det blev tolereret.

Resultatmålene for uveitis omfatter reduktionen i grad af intraokulær inflammation, den bedst korrigerede synsstyrke, øjenømhed, rødme i øjnene, lysfølsomhed og steroidbesparende potentiale. Respons på behandling klassificeres som fuldstændig, delvis eller ingen respons. Fuldstændig respons indebærer opnåelse af inaktiv uveitis, defineret som <0,5 celle pr. felt i det forreste kammer eller bagerste segment (grad 0) og fravær af glasagtig uklarhed og makulaødem. Delvis respons diagnosticeres hos patienter med forbedret uveitis, defineret som et fald på én grad i inflammationsniveauet, uden et fald til grad 0 i det forreste kammer (AC) og det bagerste segment. Primær svigt, tilbagefald og tab af respons på golimumab er defineret på samme måde som for adalimumab.

Patienter, der fik Golimumab, blev evalueret klinisk og immunologisk med regelmæssige intervaller. Ved hvert besøg inkluderede laboratorieanalysen fuldstændige blodcelletællinger, niveauer af kreatinin, biomarkører for hepatobiliærskade og C-reaktivt protein. Bivirkninger blev vurderet ud fra patientens rapporterede historie.

Statistisk analyse Kontinuerlige variable vil blive analyseret ved Students t-test eller Mann-Whitney U-test. Korrelationer vil blive analyseret ved Spearmans rangkorrelationstest. Binære variabler blev analyseret ved hjælp af Fishers eksakte test. Statistisk signifikans blev defineret som p<0,05. Alle statistiske analyser blev udført under anvendelse af GraphPad Prism V.6.0 (GraphPad, San Diego, CA).