Golimumab w młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów związanym z niepowodzeniem zapalenia błony naczyniowej oka Adalimumab

Tło:

Zapalenie błony naczyniowej oka jest potencjalnie oślepiającym powikłaniem młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (MIZS). Leczenie pozostaje poważnym wyzwaniem, mimo że zastosowanie antagonistów czynnika martwicy nowotworu (TNF)-α znacznie poprawiło wyniki wzrokowe. Wśród tych leków adalimumab został niedawno zatwierdzony do leczenia niezakaźnego zapalenia błony naczyniowej oka i tym samym jest pierwszym lekiem przeciwreumatycznym modyfikującym przebieg choroby biologicznej (bDMARD) zatwierdzonym do leczenia zapalenia błony naczyniowej oka związanego z MIZS. Jednak niektórzy pacjenci nie reagują wystarczająco lub tracą odpowiedź z czasem. W takich przypadkach zaleca się przejście na inny biologiczny DMARD. Niedawno wykazano skuteczność golimumabu, w pełni humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-TNF-α, w niewielkiej serii przypadków, co doprowadziło do braku aktywności zapalenia błony naczyniowej oka u 4 z 7 pacjentów. Golimumab został zatwierdzony do leczenia wielostawowego MIZS.

Hipoteza:

Pacjenci z zapaleniem błony naczyniowej oka związanym z MIZS, u których nie powiodło się leczenie adalimumabem, odnoszą korzyści z leczenia golimumabem.

Metody:

Projekt badania i rekrutacja pacjentów (retrospektywnie)

Retrospektywne jednoośrodkowe badanie pacjentów z aktywnym zapaleniem błony naczyniowej związanej z MIZS na Uniwersytecie Medycznym w Graz/Austria, u których rozpoczęto golimumab po niepowodzeniu standardowych konwencjonalnych leków immunosupresyjnych i adalimumabu. Badanie obejmuje wszystkich pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie golimumabem od marca 2010 r. Zapalenie błony naczyniowej oka definiuje się i klasyfikuje anatomicznie zgodnie z zaleceniami grupy roboczej ds. standaryzacji nomenklatury zapalenia błony naczyniowej oka (SUN). Pierwotne niepowodzenie leczenia adalimumabem rozpoznano u pacjentów bez zmiany wyniku w skali SUN i stopnia początkowego 3 lub wyższego lub z pogorszeniem aktywności, definiowanym jako zwiększenie stanu zapalnego o dwa stopnie lub zwiększenie do stopnia 4. W przypadku choroby obustronnej oko z wyższym stopniem zapalenia błony naczyniowej oka. Nawrót zapalenia błony naczyniowej oka zdefiniowano jako aktywny stan zapalny po braku aktywności przez co najmniej 3 miesiące. Utratę odpowiedzi zdefiniowano jako brak poprawy w trakcie dalszego leczenia adalimumabem pomimo przerywanych intensyfikujących się terapii towarzyszących, takich jak miejscowe lub ogólnoustrojowe steroidy.

Leczenie golimumabem podawano w standardowej dawce 50 mg sc co 4 tygodnie u pacjentów o masie ciała co najmniej 40 kg. Kontynuowano poprzednią terapię konwencjonalnym DMARD, takim jak metotreksat (MTX), jeśli był tolerowany.

Miary wyniku zapalenia błony naczyniowej oka obejmują zmniejszenie stopnia zapalenia wewnątrzgałkowego, najlepszą skorygowaną ostrość wzroku, bolesność oka, zaczerwienienie oczu, wrażliwość na światło i potencjał oszczędzania steroidów. Odpowiedź na leczenie jest klasyfikowana jako całkowita, częściowa lub brak odpowiedzi. Całkowita odpowiedź polega na uzyskaniu nieaktywnego zapalenia błony naczyniowej oka, definiowanego jako <0,5 komórki na pole w komorze przedniej lub odcinku tylnym (stopień 0) oraz braku zmętnienia ciała szklistego i obrzęku plamki. Częściową odpowiedź rozpoznaje się u pacjentów z poprawą zapalenia błony naczyniowej oka, definiowaną jako zmniejszenie stopnia zapalenia o jeden stopień, bez obniżenia do stopnia 0 w komorze przedniej (AC) i odcinku tylnym. Pierwotne niepowodzenie, nawrót i utrata odpowiedzi na golimumab są definiowane w taki sam sposób, jak w przypadku adalimumabu.

Pacjenci otrzymujący Golimumab byli oceniani klinicznie i immunologicznie w regularnych odstępach czasu. Podczas każdej wizyty analiza laboratoryjna obejmowała pełną morfologię krwi, poziomy kreatyniny, biomarkery uszkodzenia wątroby i dróg żółciowych oraz białko C-reaktywne. Działania niepożądane oceniano na podstawie historii zgłaszanej przez pacjenta.

Analiza statystyczna Zmienne ciągłe będą analizowane za pomocą testu t-Studenta lub testu U Manna-Whitneya. Korelacje będą analizowane za pomocą testu korelacji rang Spearmana. Zmienne binarne analizowano za pomocą dokładnego testu Fishera. Istotność statystyczną określono jako p<0,05. Wszystkie analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu GraphPad Prism V.6.0 (GraphPad, San Diego, CA).