Golimumabi juveniiliin idiopaattiseen niveltulehdukseen liittyvässä uveiitissa, joka epäonnistuu adalimumabi

Tausta:

Uveiitti on mahdollisesti sokaiseva juveniilin idiopaattisen niveltulehduksen (JIA) komplikaatio. Hoito on edelleen merkittävä haaste, vaikka tuumorinekroositekijän (TNF)-a-antagonistien käyttö on parantanut visuaalisia tuloksia huomattavasti. Näistä aineista adalimumabi on äskettäin hyväksytty ei-tarttuvan uveiitin hoitoon, ja se on siten ensimmäinen biologinen sairautta modifioiva antireumaattinen lääke (bDMARD), joka on hyväksytty JIA:han liittyvään uveiittiin. Jotkut potilaat eivät kuitenkaan reagoi riittävästi tai menettävät vasteen ajan myötä. Näissä tapauksissa suositellaan vaihtamista toiseen biologiseen DMARD:iin. Äskettäin golimumabi, täysin humanisoitu monoklonaalinen anti-TNF-α-vasta-aine, osoitti tehokkuuden pienessä tapaussarjassa, mikä johti uveiitin inaktiivisuuteen neljällä seitsemästä potilaasta. Golimumabi on hyväksytty moninivelisen JIA:n hoitoon.

Hypoteesi:

Potilaat, joilla on JIA:han liittyvä uveiitti, joka epäonnistuu adalimumabihoidossa, hyötyvät golimumabihoidosta.

Menetelmät:

Tutkimussuunnittelu ja potilaiden rekrytointi (taannehtivasti)

Retrospektiivinen yhden keskuksen tutkimus potilailla, joilla on JIA:han liittyvä aktiivinen uveiitti Grazin/Itävallan lääketieteellisessä yliopistossa, joille golimumabi aloitettiin sen jälkeen, kun tavanomaiset immunosuppressiiviset lääkkeet ja adalimumabi eivät olleet tehonneet. Kaikki potilaat, jotka ovat aloittaneet golimumabin maaliskuussa 2010, ovat mukana tutkimuksessa. Uveiitti on määritelty ja anatomisesti luokiteltu uveiittinimikkeistön standardointityöryhmän (SUN) suositusten mukaisesti. Adalimumabin ensisijainen epäonnistuminen diagnosoitiin potilailla, joilla ei ollut muutosta SUN-pisteissä ja aloitusaste oli 3 tai korkeampi tai joiden aktiivisuus heikkeni, mikä määritellään joko kaksivaiheiseksi tulehduksen lisääntymiseksi tai nousuksi asteeseen 4. Kahdenvälisen sairauden yhteydessä silmä korkeamman asteen uveiitin kanssa analysoitiin. Uveiitin uusiutuminen määriteltiin aktiiviseksi tulehdukseksi vähintään 3 kuukauden passiivisuuden jälkeen. Vasteen häviäminen määriteltiin, kun adalimumabihoito ei parantunut jatkuvasta tehostetusta samanaikaisesta hoidosta, kuten paikallisista tai systeemisistä steroideista, huolimatta.

Golimumabihoitoa annettiin normaaliannoksena 50 mg sc joka 4. viikko potilaille, jotka painoivat vähintään 40 kg. Aiempaa hoitoa tavanomaisella DMARD:lla, kuten metotreksaatilla (MTX), jatkettiin, jos se siedettiin.

Uveiitin tulosmittauksiin kuuluvat silmänsisäisen tulehduksen asteen väheneminen, parhaiten korjattu näöntarkkuus, silmän arkuus, silmien punoitus, valoherkkyys ja steroideja säästävä potentiaali. Hoitovaste luokitellaan täydelliseksi, osittaiseksi tai ei vasteeksi. Täydellinen vaste tarkoittaa inaktiivisen uveiitin saavuttamista, joka määritellään <0,5 soluna per kenttää etukammiossa tai takaosassa (aste 0) ja lasiaisen sameuden ja makulaturvotuksen puuttuminen. Osittainen vaste diagnosoidaan potilailla, joilla on parantunut uveiitti, joka määritellään tulehduksen tason alenemisena yhden asteen verran ilman, että etukammio (AC) ja takasegmentti alenevat asteeseen 0. Primaarinen epäonnistuminen, uusiutuminen ja vasteen menetys golimumabille määritellään samalla tavalla kuin adalimumabi.

Golimumabia saaneet potilaat arvioitiin kliinisesti ja immunologisesti säännöllisin väliajoin. Jokaisella käynnillä laboratorioanalyysi sisälsi täydelliset verisolut, kreatiniinitasot, maksa-sappivaurioiden biomarkkerit ja C-reaktiivinen proteiini. Sivuvaikutukset arvioitiin potilaan raportoitujen historian perusteella.

Tilastollinen analyysi Jatkuvat muuttujat analysoidaan Studentin t-testillä tai Mann-Whitneyn U-testillä. Korrelaatiot analysoidaan Spearmanin rankkorrelaatiotestillä. Binäärimuuttujat analysoitiin käyttämällä Fisherin tarkkaa testiä. Tilastollinen merkitsevyys määriteltiin p < 0,05. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttämällä GraphPad Prism V.6.0:aa (GraphPad, San Diego, CA).