Golimumab bei juveniler idiopathischer Arthritis-assoziierter Uveitis ohne Adalimumab

Hintergrund:

Uveitis ist eine potenziell blind machende Komplikation der juvenilen idiopathischen Arthritis (JIA). Die Behandlung bleibt eine erhebliche Herausforderung, obwohl die Verwendung von Tumornekrosefaktor (TNF)-α-Antagonisten die visuellen Ergebnisse erheblich verbessert hat. Unter diesen Wirkstoffen wurde Adalimumab kürzlich für die Behandlung von nicht-infektiöser Uveitis zugelassen und ist damit das erste biologische krankheitsmodifizierende Antirheumatikum (bDMARD), das für JIA-assoziierte Uveitis zugelassen ist. Einige Patienten sprechen jedoch nicht ausreichend an oder verlieren mit der Zeit das Ansprechen. In diesen Fällen wird die Umstellung auf ein anderes biologisches DMARD empfohlen. Kürzlich zeigte Golimumab, ein vollständig humanisierter monoklonaler Anti-TNF-α-Antikörper, Wirksamkeit in einer kleinen Fallserie, die bei 4 von 7 Patienten zu Uveitis-Inaktivität führte. Golimumab ist für die Behandlung von polyartikulärer JIA zugelassen.

Hypothese:

Patienten mit JIA-assoziierter Uveitis, bei denen die Behandlung mit Adalimumab fehlschlägt, profitieren von der Behandlung mit Golimumab.

Methoden:

Studiendesign und Patientenrekrutierung (retrospektiv)

Retrospektive monozentrische Studie bei Patienten mit JIA-assoziierter aktiver Uveitis an der Medizinischen Universität Graz/Österreich, bei denen Golimumab nach Versagen konventioneller Standard-Immunsuppressiva und Adalimumab begonnen wurde. Alle Patienten, die ab März 2010 mit Golimumab begonnen haben, werden in die Studie aufgenommen. Uveitis wird gemäß den Empfehlungen der Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN) Working Group definiert und anatomisch klassifiziert. Primäres Versagen von Adalimumab wurde bei Patienten ohne Veränderung des SUN-Scores und einem Eingangsgrad von 3 oder höher oder mit sich verschlechternder Aktivität diagnostiziert, definiert als entweder eine Zunahme der Entzündung um zwei Grade oder eine Zunahme auf Grad 4. Bei bilateraler Erkrankung des Auges mit dem höheren Grad der Uveitis wurde analysiert. Ein Rezidiv der Uveitis wurde als aktive Entzündung nach Inaktivität für mindestens 3 Monate definiert. Der Verlust des Ansprechens wurde definiert als das Ausbleiben einer Besserung unter fortgesetzter Behandlung mit Adalimumab trotz intermittierender intensivierender Begleittherapie, wie z. B. lokaler oder systemischer Steroide.

Die Golimumab-Behandlung wurde bei Patienten mit einem Gewicht von mindestens 40 kg in der Standarddosis von 50 mg sc alle 4 Wochen verabreicht. Die bisherige Therapie mit einem konventionellen DMARD wie Methotrexat (MTX) wurde bei Verträglichkeit fortgesetzt.

Die Ergebnisparameter der Uveitis umfassen die Verringerung des Grads der intraokularen Entzündung, die am besten korrigierte Sehschärfe, Augenschmerzen, Augenrötung, Lichtempfindlichkeit und das Steroideinsparungspotenzial. Das Ansprechen auf die Behandlung wird als vollständiges, teilweises oder kein Ansprechen klassifiziert. Ein vollständiges Ansprechen stellt das Erreichen einer inaktiven Uveitis dar, definiert als <0,5 Zellen pro Feld in der Vorderkammer oder im hinteren Segment (Grad 0) und das Fehlen von Glaskörpertrübung und Makulaödem. Partielles Ansprechen wird bei Patienten mit verbesserter Uveitis diagnostiziert, definiert als Abnahme des Entzündungsgrades um einen Grad ohne Abnahme auf Grad 0 in der Vorderkammer (AC) und im hinteren Segment. Primärversagen, Rezidiv und Verlust des Ansprechens auf Golimumab werden auf die gleiche Weise wie für Adalimumab definiert.

Patienten, die Golimumab erhielten, wurden in regelmäßigen Abständen klinisch und immunologisch untersucht. Bei jedem Besuch umfasste die Laboranalyse eine vollständige Blutzellzählung, Kreatininspiegel, Biomarker für hepatobiliäre Verletzungen und C-reaktives Protein. Nebenwirkungen wurden anhand der Krankengeschichte des Patienten bewertet.

Statistische Analyse Kontinuierliche Variablen werden mit dem Student-t-Test oder dem Mann-Whitney-U-Test analysiert. Korrelationen werden mit dem Rangkorrelationstest nach Spearman analysiert. Binäre Variablen wurden unter Verwendung von Fishers exaktem Test analysiert. Die statistische Signifikanz wurde als p < 0,05 definiert. Alle statistischen Analysen wurden mit GraphPad Prism V.6.0 (GraphPad, San Diego, CA) durchgeführt.