Golimumab fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladással összefüggő uveitisben, amely sikertelen Adalimumab

Háttér:

Az uveitis a juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás (JIA) potenciálisan vak szövődménye. A kezelés továbbra is jelentős kihívást jelent, annak ellenére, hogy a tumor nekrózis faktor (TNF)-α-antagonisták alkalmazása jelentősen javította a vizuális eredményeket. Ezen szerek közül az adalimumabot a közelmúltban hagyták jóvá a nem fertőző uveitis kezelésére, így ez az első biológiai betegségmódosító reumaellenes gyógyszer (bDMARD), amelyet jóváhagytak a JIA-val összefüggő uveitisz kezelésére. Egyes betegek azonban nem reagálnak megfelelően, vagy idővel elvesztik a reakciót. Ezekben az esetekben ajánlott egy másik biológiai DMARD-ra váltani. A közelmúltban a golimumab, egy teljesen humanizált anti-TNF-α monoklonális antitest egy kis esetsorozatban bizonyította hatékonyságát, ami 7 beteg közül 4-nél uveitis inaktivitást eredményezett. A golimumab jóváhagyott poliarticularis JIA kezelésére.

Hipotézis:

A JIA-val összefüggő uveitisben szenvedő betegek adalimumab-kezelése sikertelenül előnyös a golimumab-kezelésből.

Mód:

Vizsgálat tervezése és betegek toborzása (retrospektív)

Retrospektív egyközpontú vizsgálat JIA-hoz kapcsolódó aktív uveitisben szenvedő betegeknél a Grazi Orvostudományi Egyetemen/Ausztriában, akiknél a golimumab-kezelést a hagyományos, hagyományos immunszuppresszív gyógyszerek és az adalimumab sikertelensége után kezdték el. A vizsgálatban minden olyan beteg részt vesz, aki 2010 márciusa óta elkezdte a golimumabot. Az uveitis meghatározása és anatómiai osztályozása az Uveitis Nomenclature (SUN) szabványosítási munkacsoportjának ajánlásai szerint történik. Az adalimumab elsődleges kudarcát azoknál a betegeknél diagnosztizálták, akiknél a SUN-pontszám nem változott, és a bemeneti fokozat 3-as vagy magasabb volt, vagy az aktivitás romlott, amit a gyulladás két fokozatú növekedéseként vagy 4-es fokozatú növekedésként határoztak meg. Kétoldali betegség esetén a szem magasabb fokozatú uveitisszel elemezték. Az uveitisz relapszusát aktív gyulladásként határozták meg legalább 3 hónapos inaktivitás után. A válasz elvesztését úgy határozták meg, hogy az adalimumabbal végzett folyamatos kezelés során a javulást nem sikerült elérni annak ellenére, hogy az időszakosan erősödő egyidejű terápia, például helyi vagy szisztémás szteroidok alkalmazása mellett sem javult.

A golimumab-kezelést a standard dózisban, 4 hetente 50 mg szubkután adták a legalább 40 kg testtömegű betegeknek. A korábbi hagyományos DMARD-kezelést, például metotrexátot (MTX) folytatták, ha tolerálták.

Az uveitis kimenetelének mércéi közé tartozik az intraokuláris gyulladás mértékének csökkenése, a legjobban korrigált látásélesség, a szem fájdalma, a szem vörössége, a fényérzékenység és a szteroid megtakarító képesség. A kezelésre adott válasz teljes, részleges vagy nem reagáló. A teljes válasz inaktív uveitis kialakulását jelenti, amelyet mezőnként <0,5 sejtben határoznak meg az elülső kamrában vagy a hátsó szegmensben (0. fokozat), valamint az üvegtest homályosságának és a makulaödémának a hiányát. A részleges választ azoknál a betegeknél diagnosztizálják, akiknek javult az uveitisz, ami a gyulladás mértékének egy fokozatú csökkenése, anélkül, hogy az elülső kamrában (AC) és a hátsó szegmensben 0-ra csökkenne. A golimumabra adott elsődleges sikertelenség, visszaesés és a válasz elvesztése ugyanúgy definiálható, mint az adalimumab esetében.

A golimumabot kapó betegeket rendszeres időközönként klinikailag és immunológiailag értékelték. Minden egyes látogatás alkalmával a laboratóriumi elemzés magában foglalta a teljes vérsejtszámot, a kreatininszintet, a máj-epekárosodás biomarkereit és a C-reaktív fehérjét. A mellékhatásokat a beteg kórtörténete alapján értékelték.

Statisztikai elemzés A folyamatos változókat Student-féle t-próbával vagy Mann-Whitney U-próbával elemezzük. A korrelációkat Spearman rangkorrelációs tesztje segítségével elemezzük. A bináris változókat Fisher-féle egzakt teszttel elemeztük. A statisztikai szignifikanciát p<0,05-ként határoztuk meg. Az összes statisztikai elemzést GraphPad Prism V.6.0 (GraphPad, San Diego, CA) használatával végeztük.