Golimumab vid juvenil idiopatisk artrit-associerad uveit sviktande Adalimumab

Bakgrund:

Uveit är en potentiellt förblindande komplikation av juvenil idiopatisk artrit (JIA). Behandling är fortfarande en betydande utmaning, även om användningen av tumörnekrosfaktor (TNF)-a-antagonister har förbättrat visuella resultat avsevärt. Bland dessa medel har adalimumab nyligen godkänts för behandling av icke-infektiös uveit och är därmed det första biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedlet (bDMARD) som godkänts för JIA-associerad uveit. Vissa patienter svarar dock inte tillräckligt eller tappar respons med tiden. I dessa fall rekommenderas byte till ett annat biologiskt DMARD. Nyligen visade golimumab, en helt humaniserad anti-TNF-α monoklonal antikropp, effekt i en liten fallserie, vilket ledde till uveitinaktivitet hos 4 av 7 patienter. Golimumab är godkänt för behandling av polyartikulär JIA.

Hypotes:

Patienter med JIA-associerad uveit som misslyckas med behandling med adalimumab drar nytta av behandlingen med golimumab.

Metoder:

Studiedesign och patientrekrytering (retrospektivt)

Retrospektiv encenterstudie på patienter med JIA-associerad aktiv uveit vid Medical University of Graz/Österrike, hos vilka golimumab påbörjades efter misslyckande med vanliga konventionella immunsuppressiva läkemedel och adalimumab. Alla patienter som påbörjat golimumab från mars 2010 ingår i studien. Uveit definieras och klassificeras anatomiskt enligt rekommendationerna från arbetsgruppen Standardization of Uveit Nomenclature (SUN). Primärt misslyckande med adalimumab diagnostiserades hos patienter utan förändring i SUN-poäng och en ingångsgrad på 3 eller högre eller med försämrad aktivitet, definierad som antingen en tvågradig ökning av inflammation eller en ökning till grad 4. Med bilateral sjukdom, ögat med den högre graden av uveit analyserades. Återfall av uveit definierades som aktiv inflammation efter inaktivitet i minst 3 månader. Förlust av respons definierades som misslyckande att förbättras under fortsatt behandling med adalimumab trots intermitterande intensifierande samtidig behandling, såsom lokala eller systemiska steroider.

Golimumabbehandling administrerades i standarddosen 50 mg sc var 4:e vecka till patienter med en vikt på minst 40 kg. Tidigare behandling med en konventionell DMARD såsom metotrexat (MTX) fortsatte, om det tolererades.

Resultatmåtten för uveit inkluderar minskningen av graden av intraokulär inflammation, den bäst korrigerade synskärpan, ömhet i ögonen, rodnad i ögonen, ljuskänslighet och steroidsparande potential. Svar på behandling klassificeras som fullständigt, partiellt eller inget svar. Fullständig respons innebär att uppnå inaktiv uveit, definierad som <0,5 celler per fält i den främre kammaren eller det bakre segmentet (grad 0) och frånvaro av glasaktigt dis och makulaödem. Partiell respons diagnostiseras hos patienter med förbättrad uveit, definierad som en minskning av inflammationsnivån med en grad, utan en minskning till grad 0 i den främre kammaren (AC) och det bakre segmentet. Primär svikt, återfall och förlust av respons på golimumab definieras på samma sätt som för adalimumab.

Patienter som fick Golimumab utvärderades kliniskt och immunologiskt med regelbundna intervall. Vid varje besök inkluderade laboratorieanalysen fullständigt antal blodkroppar, nivåer av kreatinin, biomarkörer för leverskador och C-reaktivt protein. Biverkningar bedömdes utifrån patientens rapporterade historia.

Statistisk analys Kontinuerliga variabler kommer att analyseras med Students t-test eller Mann-Whitney U-test. Korrelationer kommer att analyseras med Spearmans rangkorrelationstest. Binära variabler analyserades med Fishers exakta test. Statistisk signifikans definierades som p<0,05. Alla statistiska analyser utfördes med användning av GraphPad Prism V.6.0 (GraphPad, San Diego, CA).