Golimumab ved juvenil idiopatisk artritt-assosiert uveitt sviktende Adalimumab

Bakgrunn:

Uveitt er en potensielt blendende komplikasjon av juvenil idiopatisk artritt (JIA). Behandling er fortsatt en betydelig utfordring, selv om bruken av tumornekrosefaktor (TNF)-α-antagonister har forbedret visuelle resultater betydelig. Blant disse midlene er adalimumab nylig godkjent for behandling av ikke-infeksiøs uveitt og er dermed det første biologiske sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidlet (bDMARD) godkjent for JIA-assosiert uveitt. Noen pasienter reagerer imidlertid ikke tilstrekkelig eller mister respons over tid. I disse tilfellene anbefales det å bytte til en annen biologisk DMARD. Nylig viste golimumab, et fullstendig humanisert anti-TNF-α monoklonalt antistoff, effekt i en liten serie, noe som førte til uveittinaktivitet hos 4 av 7 pasienter. Golimumab er godkjent for behandling av polyartikulær JIA.

Hypotese:

Pasienter med JIA-assosiert uveitt som svikter behandling med adalimumab, drar nytte av behandlingen med golimumab.

Metoder:

Studiedesign og pasientrekruttering (retrospektivt)

Retrospektiv enkeltsenterstudie hos pasienter med JIA-assosiert aktiv uveitt ved Medical University of Graz/Østerrike, hvor golimumab ble startet etter svikt i standard konvensjonelle immunsuppressive legemidler og adalimumab. Alle pasienter som har startet med golimumab fra mars 2010 er inkludert i studien. Uveitt er definert og anatomisk klassifisert i henhold til anbefalingene fra arbeidsgruppen Standardization of Uveitt Nomenclature (SUN). Primær svikt i adalimumab ble diagnostisert hos pasienter uten endring i SUN-skår og en inngangsgrad på 3 eller høyere eller med forverret aktivitet, definert som enten en to-grads økning i betennelse eller en økning til grad 4. Med bilateral sykdom, øyet med høyere grad av uveitt ble analysert. Tilbakefall av uveitt ble definert som aktiv betennelse etter inaktivitet i minst 3 måneder. Tap av respons ble definert som manglende forbedring under fortsatt behandling med adalimumab til tross for intermitterende intensiverende samtidig behandling, slik som lokale eller systemiske steroider.

Golimumab-behandling ble gitt i standarddosen på 50 mg sc hver 4. uke hos pasienter med en vekt på minst 40 kg. Tidligere behandling med en konvensjonell DMARD som metotreksat (MTX) ble fortsatt, hvis tolerert.

Utfallsmålene for uveitt inkluderer reduksjon i grad av intraokulær betennelse, best korrigert synsskarphet, sårhet i øynene, rødhet i øynene, lysfølsomhet og steroidsparingspotensialet. Respons på behandling klassifiseres som fullstendig, delvis eller ingen respons. Fullstendig respons innebærer å oppnå inaktiv uveitt, definert som <0,5 celle per felt i fremre kammer eller bakre segment (grad 0) og fravær av glassaktig uklarhet og makulaødem. Delvis respons er diagnostisert hos pasienter med forbedret uveitt, definert som reduksjon på én grad i betennelsesnivået, uten reduksjon til grad 0 i fremre kammer (AC) og bakre segment. Primær svikt, tilbakefall og tap av respons på golimumab er definert på samme måte som for adalimumab.

Pasienter som fikk Golimumab ble evaluert klinisk og immunologisk med jevne mellomrom. Ved hvert besøk inkluderte laboratorieanalysen komplette blodcelletall, nivåer av kreatinin, biomarkører for hepatobiliærskade og C-reaktivt protein. Bivirkninger ble vurdert av pasientens rapporterte historie.

Statistisk analyse Kontinuerlige variabler vil bli analysert med Students t-test eller Mann-Whitney U-test. Korrelasjoner vil bli analysert ved Spearmans rangkorrelasjonstest. Binære variabler ble analysert ved å bruke Fishers eksakte test. Statistisk signifikans ble definert som p<0,05. Alle statistiske analyser ble utført ved bruk av GraphPad Prism V.6.0 (GraphPad, San Diego, CA).