아달리무맙에 실패한 소아 특발성 관절염 관련 포도막염에서의 골리무맙

배경:

포도막염은 소아 특발성 관절염(JIA)의 잠재적으로 눈을 멀게 하는 합병증입니다. 종양 괴사 인자(TNF)-α-길항제의 사용으로 시각적 결과가 크게 개선되었음에도 불구하고 치료는 여전히 상당한 과제로 남아 있습니다. 이들 약제 중 아달리무맙은 최근 비감염성 포도막염 치료제로 승인되었으며 따라서 JIA 관련 포도막염에 대해 승인된 최초의 생물학적 질병 조절 항류마티스제(bDMARD)입니다. 그러나 일부 환자는 충분히 반응하지 않거나 시간이 지남에 따라 반응을 잃습니다. 이러한 경우 다른 생물학적 DMARD로 전환하는 것이 좋습니다. 최근 완전히 인간화된 항-TNF-α 단클론 항체인 golimumab은 소규모 사례 시리즈에서 효능을 입증하여 7명의 환자 중 4명에서 포도막염 비활성으로 이어졌습니다. Golimumab은 다관절형 JIA의 치료용으로 승인되었습니다.

가설:

아달리무맙 치료에 실패한 JIA 관련 포도막염 환자는 골리무맙 치료로 혜택을 볼 수 있습니다.

행동 양식:

연구 설계 및 환자 모집(소급적)

Graz/Austria 의과 대학에서 JIA 관련 활동성 포도막염 환자에 대한 후향적 단일 센터 연구에서 표준 기존 면역억제제 및 adalimumab 실패 후 golimumab을 시작했습니다. 2010년 3월부터 golimumab을 시작한 모든 환자가 연구에 포함되었습니다. 포도막염은 SUN(Standardization of Uveitis Nomenclature) 작업 그룹의 권장 사항에 따라 정의되고 해부학적으로 분류됩니다. 아달리무맙에 대한 원발성 실패는 SUN 점수의 변화가 없고 항목 등급이 3 이상이거나 염증이 2등급 증가하거나 4등급으로 증가하는 것으로 정의되는 활동 악화가 있는 환자에서 진단되었습니다. 더 높은 등급의 포도막염으로 분석되었습니다. 포도막염의 재발은 최소 3개월 동안 활동이 없는 후 활동성 염증으로 정의되었습니다. 반응 상실은 국소 또는 전신 스테로이드와 같은 간헐적인 강화 병용 요법에도 불구하고 아달리무맙으로 계속 치료해도 호전되지 않는 것으로 정의되었습니다.

골리무맙 치료는 체중이 40kg 이상인 환자에게 4주마다 표준 용량인 50mg sc로 투여되었습니다. 메토트렉세이트(MTX)와 같은 기존 DMARD를 사용한 이전 요법은 내약성이 있는 경우 계속되었습니다.

포도막염의 결과 측정에는 안구 염증 등급의 감소, 가장 잘 교정된 시력, 눈의 통증, 눈의 충혈, 광 민감성 및 스테로이드 보존 가능성이 포함됩니다. 치료에 대한 반응은 완전 반응, 부분 반응 또는 무 반응으로 분류됩니다. 완전한 반응은 전방 또는 후방 분절(등급 0)에서 필드당 <0.5 세포로 정의되는 비활성 포도막염 달성 및 유리체 혼탁 및 황반 부종의 부재를 구성합니다. 부분 반응은 전안방(AC) 및 후안부에서 등급 0으로 감소하지 않고 염증 수준에서 한 등급의 감소로 정의되는 개선된 포도막염 환자에서 진단됩니다. 골리무맙에 대한 일차 실패, 재발 및 반응 상실은 아달리무맙과 동일한 방식으로 정의됩니다.

Golimumab을 투여받은 환자는 정기적으로 임상적 및 면역학적으로 평가되었습니다. 방문할 때마다 실험실 분석에는 전체 혈구 수, 크레아티닌 수치, 간담도 손상 바이오마커 및 C 반응성 단백질이 포함되었습니다. 부작용은 환자의 보고된 병력에 의해 평가되었습니다.

통계 분석 연속 변수는 Student's t-test 또는 Mann-Whitney U test로 분석합니다. 상관관계는 Spearman의 순위 상관관계 검정으로 분석됩니다. 이진 변수는 Fisher의 정확 테스트를 사용하여 분석되었습니다. 통계적 유의성은 p<0.05로 정의되었다. 모든 통계 분석은 GraphPad Prism V.6.0(GraphPad, San Diego, CA)을 사용하여 수행되었습니다.