Голимумаб при увеите, связанном с ювенильным идиопатическим артритом

Фон:

Увеит является потенциально ослепляющим осложнением ювенильного идиопатического артрита (ЮИА). Лечение остается серьезной проблемой, даже несмотря на то, что использование антагонистов фактора некроза опухоли (ФНО)-α существенно улучшило результаты лечения. Среди этих препаратов адалимумаб был недавно одобрен для лечения неинфекционного увеита и, таким образом, является первым антиревматическим препаратом, модифицирующим биологическое заболевание (bDMARD), одобренным для лечения увеита, связанного с ЮИА. Тем не менее, некоторые пациенты не реагируют в достаточной степени или теряют реакцию со временем. В этих случаях рекомендуется переход на другой биологический БПВП. Недавно голимумаб, полностью гуманизированное моноклональное антитело против TNF-α, продемонстрировал эффективность в небольшой серии случаев, что привело к неактивности увеита у 4 из 7 пациентов. Голимумаб одобрен для лечения полиартикулярного ЮИА.

Гипотеза:

Пациенты с ЮИА-ассоциированным увеитом, не получающие лечения адалимумабом, получают пользу от лечения голимумабом.

Методы:

Дизайн исследования и набор пациентов (ретроспективно)

Ретроспективное одноцентровое исследование у пациентов с активным увеитом, связанным с ЮИА, в Медицинском университете Граца/Австрия, у которых голимумаб был начат после неэффективности стандартных традиционных иммунодепрессантов и адалимумаба. В исследование включены все пациенты, начавшие лечение голимумабом с марта 2010 г. Увеит определяется и анатомически классифицируется в соответствии с рекомендациями Рабочей группы по стандартизации номенклатуры увеитов (SUN). Первичная неэффективность терапии адалимумабом диагностировалась у пациентов без изменений по шкале SUN и начальной степенью 3 или выше или с ухудшением активности, определяемым либо как усиление воспаления на две степени, либо как повышение степени до 4. При двустороннем поражении глаза с более высокой степенью увеита. Рецидив увеита определяли как активное воспаление после бездействия в течение не менее 3 месяцев. Потеря ответа определялась как отсутствие улучшения при продолжении лечения адалимумабом, несмотря на прерывистую усиливающую сопутствующую терапию, такую ​​как местные или системные стероиды.

Лечение голимумабом проводилось в стандартной дозе 50 мг подкожно каждые 4 недели у пациентов с массой тела не менее 40 кг. Предыдущая терапия традиционными БПВП, такими как метотрексат (МТХ), была продолжена, если она переносилась.

Критерии исхода увеита включают снижение степени внутриглазного воспаления, остроту зрения с наилучшей коррекцией, болезненность глаз, покраснение глаз, светочувствительность и способность к сохранению стероидов. Ответ на лечение классифицируется как полный, частичный или отсутствие ответа. Полный ответ представляет собой достижение неактивного увеита, определяемого как <0,5 клеток на поле зрения в передней камере или заднем сегменте (степень 0) и отсутствие помутнения стекловидного тела и отека макулы. Частичный ответ диагностируется у пациентов с улучшенным увеитом, определяемым как снижение уровня воспаления на одну степень без снижения до 0 степени в передней камере (ПК) и заднем сегменте. Первичную неудачу, рецидив и потерю ответа на голимумаб определяют так же, как и на адалимумаб.

Пациенты, получавшие голимумаб, регулярно проходили клиническое и иммунологическое обследование. При каждом посещении лабораторный анализ включал полный подсчет клеток крови, уровни креатинина, биомаркеров гепатобилиарного повреждения и С-реактивного белка. Побочные эффекты оценивались по истории болезни пациента.

Статистический анализ. Непрерывные переменные будут анализироваться с помощью t-критерия Стьюдента или U-критерия Манна-Уитни. Корреляции будут анализироваться с помощью критерия ранговой корреляции Спирмена. Бинарные переменные были проанализированы с использованием точного критерия Фишера. Статистическую значимость определяли как p<0,05. Все статистические анализы проводились с использованием GraphPad Prism V.6.0 (GraphPad, Сан-Диего, Калифорния).