戈利木单抗治疗阿达木单抗失败的幼年特发性关节炎相关葡萄膜炎

背景：

葡萄膜炎是幼年特发性关节炎 (JIA) 的潜在致盲并发症。 尽管肿瘤坏死因子 (TNF)-α-拮抗剂的使用显着改善了视力结果，但治疗仍然是一个巨大的挑战。 在这些药物中，阿达木单抗最近被批准用于治疗非感染性葡萄膜炎，因此是第一个被批准用于 JIA 相关葡萄膜炎的生物疾病缓解抗风湿药 (bDMARD)。 然而，随着时间的推移，一些患者反应不充分或失去反应。 在这些情况下，建议改用另一种生物 DMARD。 最近，golimumab 是一种完全人源化的抗 TNF-α 单克隆抗体，在一个小病例系列中证明了疗效，导致 7 名患者中有 4 名葡萄膜炎不活动 Golimumab 被批准用于治疗多关节 JIA。

假设：

用阿达木单抗治疗失败的 JIA 相关葡萄膜炎患者可从戈利木单抗治疗中获益。

方法：

研究设计和患者招募（回顾性）

在奥地利格拉茨医科大学对 JIA 相关活动性葡萄膜炎患者进行的回顾性单中心研究，在标准常规免疫抑制药物和阿达木单抗失败后开始使用戈利木单抗。 所有从 2010 年 3 月开始使用戈利木单抗的患者都被纳入研究。 葡萄膜炎根据葡萄膜炎命名标准化 (SUN) 工作组的建议进行定义和解剖学分类。 在 SUN 评分无变化且进入等级为 3 级或更高或活动恶化（定义为炎症增加两级或增加至 4 级）的患者中，阿达木单抗的原发性失败被诊断出来。对于双侧疾病，眼睛分析了具有较高级别的葡萄膜炎。 葡萄膜炎复发定义为至少 3 个月不活动后的活动性炎症。 反应丧失被定义为尽管间断强化伴随治疗，如局部或全身类固醇，但在继续阿达木单抗治疗下未能改善。

戈利木单抗治疗以标准剂量 50 mg sc 每 4 周给予体重至少 40 kg 的患者。 如果耐受，则继续使用先前使用常规 DMARD（例如甲氨蝶呤 (MTX)）进行的治疗。

葡萄膜炎的结果测量包括眼内炎症等级的降低、最佳矫正视力、眼睛酸痛、眼睛发红、光敏感性和类固醇保留潜力。 对治疗的反应分为完全反应、部分反应或无反应。 完全缓解构成实现非活动性葡萄膜炎，定义为前房或后段每视野<0.5个细胞（0级）并且没有玻璃体混浊和黄斑水肿。 在葡萄膜炎改善的患者中诊断出部分反应，定义为炎症水平下降一级，前房 (AC) 和后段没有下降到 0 级。 对戈利木单抗的原发性失败、复发和反应丧失的定义方式与阿达木单抗相同。

定期对接受戈利木单抗治疗的患者进行临床和免疫学评估。 每次就诊时，实验室分析包括全血细胞计数、肌酐水平、肝胆损伤生物标志物和 C 反应蛋白。 通过患者报告的病史评估副作用。

统计分析连续变量将通过Student's t检验或Mann-Whitney U检验进行分析。 相关性将通过 Spearman 等级相关性检验进行分析。 使用 Fisher 精确检验分析二元变量。 统计显着性定义为 p<0.05。 所有统计分析均使用 GraphPad Prism V.6.0 (GraphPad, San Diego, CA) 进行。