Golimumab en la uveítis asociada a artritis idiopática juvenil que falla con adalimumab

Fondo:

La uveítis es una complicación potencialmente ciega de la artritis idiopática juvenil (AIJ). El tratamiento sigue siendo un desafío importante, a pesar de que el uso de antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF)-α ha mejorado sustancialmente los resultados visuales. Entre estos agentes, adalimumab ha sido aprobado recientemente para el tratamiento de la uveítis no infecciosa y, por lo tanto, es el primer fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (bDMARD) biológico aprobado para la uveítis asociada a AIJ. Sin embargo, algunos pacientes no responden lo suficiente o pierden la respuesta con el tiempo. En estos casos se recomienda cambiar a otro FAME biológico. Recientemente, golimumab, un anticuerpo monoclonal anti-TNF-α completamente humanizado, demostró eficacia en una pequeña serie de casos, lo que provocó la inactividad de la uveítis en 4 de 7 pacientes. Golimumab está aprobado para el tratamiento de la AIJ poliarticular.

Hipótesis:

Los pacientes con uveítis asociada a AIJ que fracasan en el tratamiento con adalimumab se benefician del tratamiento con golimumab.

Métodos:

Diseño del estudio y reclutamiento de pacientes (retrospectivamente)

Estudio retrospectivo de un solo centro en pacientes con uveítis activa asociada a AIJ en la Universidad Médica de Graz/Austria, en quienes se inició golimumab después del fracaso de los fármacos inmunosupresores convencionales estándar y adalimumab. Todos los pacientes que han iniciado golimumab desde marzo de 2010 están incluidos en el estudio. La uveítis se define y clasifica anatómicamente de acuerdo con las recomendaciones del Grupo de Trabajo de Estandarización de la Nomenclatura de Uveítis (SUN). El fracaso primario de adalimumab se diagnosticó en pacientes sin cambios en la puntuación SUN y un grado inicial de 3 o superior o con empeoramiento de la actividad, definido como un aumento de dos grados en la inflamación o un aumento a grado 4. Con enfermedad bilateral, el ojo con el mayor grado de uveítis se analizó. La recaída de la uveítis se definió como una inflamación activa después de una inactividad de al menos 3 meses. La pérdida de respuesta se definió como la falta de mejoría con el tratamiento continuo con adalimumab a pesar de la terapia concomitante de intensificación intermitente, como esteroides locales o sistémicos.

El tratamiento con golimumab se administró en la dosis estándar de 50 mg sc cada 4 semanas en pacientes con un peso de al menos 40 kg. Se continuó la terapia previa con un DMARD convencional como el metotrexato (MTX), si se toleró.

Las medidas de resultado de la uveítis incluyen la reducción del grado de inflamación intraocular, la agudeza visual mejor corregida, el dolor ocular, el enrojecimiento de los ojos, la sensibilidad a la luz y el potencial ahorrador de esteroides. La respuesta al tratamiento se clasifica en completa, parcial o sin respuesta. La respuesta completa consiste en lograr una uveítis inactiva, definida como <0,5 células por campo en la cámara anterior o segmento posterior (grado 0) y ausencia de turbidez vítrea y edema macular. La respuesta parcial se diagnostica en pacientes con uveítis mejorada, definida como la disminución de un grado en el nivel de inflamación, sin una disminución a grado 0 en la cámara anterior (CA) y el segmento posterior. El fracaso primario, la recaída y la pérdida de respuesta a golimumab se definen de la misma manera que para adalimumab.

Los pacientes que recibieron Golimumab fueron evaluados clínica e inmunológicamente a intervalos regulares. En cada visita los análisis de laboratorio incluyeron hemograma completo, niveles de creatinina, biomarcadores de lesión hepatobiliar y proteína C reactiva. Los efectos secundarios se evaluaron según el historial informado por el paciente.

Análisis estadístico Las variables continuas se analizarán mediante la prueba t de Student o la prueba U de Mann-Whitney. Las correlaciones se analizarán mediante la prueba de correlación de rangos de Spearman. Las variables binarias se analizaron mediante la prueba exacta de Fisher. La significancia estadística se definió como p<0,05. Todos los análisis estadísticos se realizaron con GraphPad Prism V.6.0 (GraphPad, San Diego, CA).