Golimumab nell'uveite associata ad artrite idiopatica giovanile con fallimento di Adalimumab

Sfondo:

L'uveite è una complicanza potenzialmente accecante dell'artrite idiopatica giovanile (AIG). Il trattamento rimane una sfida sostanziale, anche se l'uso di antagonisti del fattore di necrosi tumorale (TNF)-α ha migliorato sostanzialmente i risultati visivi. Tra questi agenti, adalimumab è stato recentemente approvato per il trattamento dell'uveite non infettiva ed è quindi il primo farmaco antireumatico modificante la malattia biologica (bDMARD) approvato per l'uveite associata ad AIG. Tuttavia, alcuni pazienti non rispondono sufficientemente o perdono la risposta nel tempo. In questi casi si raccomanda il passaggio a un altro DMARD biologico. Recentemente golimumab, un anticorpo monoclonale anti-TNF-α completamente umanizzato, ha dimostrato efficacia in una piccola serie di casi, portando all'inattività dell'uveite in 4 pazienti su 7 Golimumab è approvato per il trattamento dell'AIG poliarticolare.

Ipotesi:

I pazienti con uveite associata ad AIG che falliscono il trattamento con adalimumab traggono beneficio dal trattamento con golimumab.

Metodi:

Disegno dello studio e reclutamento dei pazienti (retrospettivamente)

Studio retrospettivo monocentrico su pazienti con uveite attiva associata ad AIG presso l'Università di Medicina di Graz/Austria, nei quali golimumab è stato avviato dopo il fallimento dei farmaci immunosoppressori convenzionali standard e di adalimumab. Tutti i pazienti che hanno iniziato golimumab da marzo 2010 sono inclusi nello studio. L'uveite è definita e classificata anatomicamente secondo le raccomandazioni del gruppo di lavoro per la standardizzazione della nomenclatura dell'uveite (SUN). Il fallimento primario di adalimumab è stato diagnosticato in pazienti senza variazione del punteggio SUN e con un grado di ingresso di 3 o superiore o con un peggioramento dell'attività, definito come un aumento di due gradi dell'infiammazione o un aumento al grado 4. Con la malattia bilaterale, l'occhio con il più alto grado di uveite è stato analizzato. La recidiva di uveite è stata definita come infiammazione attiva dopo un'inattività per almeno 3 mesi. La perdita di risposta è stata definita come il mancato miglioramento durante il trattamento continuato con adalimumab nonostante l'intermittente intensificazione della terapia concomitante, come gli steroidi locali o sistemici.

Il trattamento con golimumab è stato somministrato alla dose standard di 50 mg sc ogni 4 settimane in pazienti con un peso di almeno 40 kg. La precedente terapia con un DMARD convenzionale come il metotrexato (MTX) è stata continuata, se tollerata.

Le misure di esito dell'uveite includono la riduzione del grado di infiammazione intraoculare, l'acuità visiva meglio corretta, il dolore oculare, il rossore degli occhi, la sensibilità alla luce e il potenziale risparmio di steroidi. La risposta al trattamento è classificata come risposta completa, parziale o nessuna risposta. La risposta completa costituisce il raggiungimento di un'uveite inattiva, definita come <0,5 cellule per campo nella camera anteriore o nel segmento posteriore (grado 0) e assenza di foschia vitreale ed edema maculare. La risposta parziale viene diagnosticata nei pazienti con uveite migliorata, definita come diminuzione di un grado del livello di infiammazione, senza una diminuzione al grado 0 nella camera anteriore (AC) e nel segmento posteriore. Fallimento primario, recidiva e perdita di risposta a golimumab sono definiti allo stesso modo di adalimumab.

I pazienti trattati con Golimumab sono stati valutati clinicamente e immunologicamente a intervalli regolari. Ad ogni visita l'analisi di laboratorio includeva la conta completa delle cellule del sangue, i livelli di creatinina, i biomarcatori di danno epatobiliare e la proteina C-reattiva. Gli effetti collaterali sono stati valutati in base alla storia riportata dal paziente.

Analisi statistica Le variabili continue saranno analizzate mediante test t di Student o test U di Mann-Whitney. Le correlazioni saranno analizzate mediante il test di correlazione per ranghi di Spearman. Le variabili binarie sono state analizzate utilizzando il test esatto di Fisher. La significatività statistica è stata definita come p<0,05. Tutte le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando GraphPad Prism V.6.0 (GraphPad, San Diego, CA).