若年性特発性関節炎関連ブドウ膜炎におけるゴリムマブ アダリムマブに失敗

バックグラウンド：

ブドウ膜炎は、若年性特発性関節炎 (JIA) の潜在的に盲目的な合併症です。 腫瘍壊死因子（TNF）-α-アンタゴニストの使用により視覚的転帰が大幅に改善されたにもかかわらず、治療は依然として大きな課題です。 これらの薬剤の中で、アダリムマブは非感染性ブドウ膜炎の治療薬として最近承認されたため、JIA 関連ブドウ膜炎に対して承認された最初の生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬 (bDMARD) です。 しかし、一部の患者は十分に反応しないか、時間の経過とともに反応を失います。 このような場合は、別の生物学的 DMARD に切り替えることをお勧めします。 最近、完全ヒト化抗 TNF-α モノクローナル抗体であるゴリムマブが小規模な症例シリーズで有効性を示し、7 人中 4 人の患者でブドウ膜炎の不活性化をもたらしました。ゴリムマブは多関節型 JIA の治療に承認されています。

仮説：

アダリムマブによる治療に失敗した JIA 関連ブドウ膜炎患者は、ゴリムマブによる治療の恩恵を受けます。

方法:

研究デザインと患者募集（遡及的）

オーストリアのグラーツ医科大学で行われた、JIA 関連活動性ぶどう膜炎患者を対象としたレトロスペクティブな単一施設研究で、標準的な従来の免疫抑制薬とアダリムマブの効果が得られなかった後にゴリムマブが開始されました。 2010 年 3 月からゴリムマブを開始したすべての患者が研究に含まれます。 ブドウ膜炎は、標準化ブドウ膜炎命名法 (SUN) ワーキング グループの推奨に従って定義され、解剖学的に分類されます。 アダリムマブの初回治療失敗は、SUN スコアに変化がなく、初発グレードが 3 以上の患者、または炎症の 2 段階の増加またはグレード 4 への増加として定義される活動の悪化を伴う患者で診断されました。より高いグレードのブドウ膜炎を分析した。 ぶどう膜炎の再発は、少なくとも 3 か月の非活動後の活動性炎症と定義されました。 反応の喪失は、局所または全身ステロイドなどの併用療法の強化を断続的に行っているにもかかわらず、アダリムマブによる継続治療下で改善しないことと定義されました。

ゴリムマブ治療は、体重が 40 kg 以上の患者に 4 週間ごとに 50 mg の標準用量で皮下投与されました。 許容できる場合は、メトトレキサート (MTX) などの従来の DMARD による以前の治療を継続しました。

ブドウ膜炎の結果の尺度には、眼内炎症の程度の低下、最適矯正視力、眼痛、眼の充血、光過敏症、およびステロイド節約の可能性が含まれます。 治療に対する反応は、完全反応、部分反応、または無反応に分類されます。 完全な応答は、前房または後眼部のフィールドあたり <0.5 細胞 (グレード 0) および硝子体混濁および黄斑浮腫の欠如として定義される不活性ブドウ膜炎の達成を構成します。 部分奏効は、ブドウ膜炎が改善した患者で診断されます。これは、炎症レベルが 1 段階低下し、前房 (AC) および後眼部でグレード 0 に低下しないこととして定義されます。 ゴリムマブに対する一次失敗、再発、および反応の喪失は、アダリムマブと同じ方法で定義されます。

ゴリムマブを投与された患者は、定期的に臨床的および免疫学的に評価されました。 各訪問時に、検査室の分析には、完全な血球数、クレアチニンのレベル、肝胆道損傷のバイオマーカー、およびC反応性タンパク質が含まれていました. 副作用は、患者の報告された病歴によって評価されました。

統計分析 連続変数は、スチューデントの t 検定またはマンホイットニーの U 検定によって分析されます。 相関は、Spearman の順位相関検定によって分析されます。 二項変数は、フィッシャーの正確確率検定を使用して分析されました。 統計的有意性は、p<0.05 と定義されました。 すべての統計分析は、GraphPad Prism V.6.0 (GraphPad、カリフォルニア州サンディエゴ) を使用して実行されました。