Pembrolizumab et un vaccin (ATL-DC) pour le traitement du glioblastome récurrent accessible chirurgicalement

Critère d'intégration:

• Les participants avec un diagnostic histologiquement confirmé de glioblastome récurrent/progressif accessible chirurgicalement seront recrutés dans cette étude
• Être à la première ou à la deuxième rechute (Remarque : la rechute est définie comme la progression après le traitement initial, c'est-à-dire la radiothérapie +/- la chimiothérapie. Pour les participants ayant déjà reçu un traitement pour un gliome de bas grade, le diagnostic chirurgical d'un gliome de haut grade sera considéré comme la première rechute)
• Doit subir une intervention chirurgicale cliniquement indiquée et éligible à la résection dans l'espoir que le chirurgien soit capable de réséquer au moins 2 grammes de tumeur pour le lysat et la recherche avec un faible risque d'induire une lésion neurologique
• Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période
• Une participante en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif 72 heures avant la première dose et être disposée à utiliser une méthode de contraception adéquate pour le cours de l'étude et 120 jours après la dernière dose
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai
• Avoir des preuves sans équivoque de la progression tumorale améliorant le contraste selon les critères RANO basés sur l'IRM dans les 14 jours précédant la randomisation
• Avoir une taille de tumeur minimale de 2 x 2 cm ^ 2 basée sur l'IRM avant la chirurgie

• Un intervalle des durées suivantes avant la randomisation :

  • Au moins 28 jours après la résection chirurgicale précédente
  • Au moins 7 jours après la biopsie stéréotaxique précédente
  • Au moins 12 semaines après la radiothérapie antérieure, à moins qu'il n'y ait une confirmation histologique sans équivoque de la progression tumorale
  • Au moins 23 jours après la chimiothérapie précédente
  • Au moins 42 jours de nitrosureas
• Avoir suffisamment de tissu tumoral d'archives confirmant le glioblastome ou ses variantes pour la soumission après l'enregistrement. La quantité de tissu suivante est requise : 1 bloc de tissu fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) (de préférence) ou 10 lames FFPE non colorées (5 um d'épaisseur)
• Avoir un statut de performance Karnofsky (KPS) >= 70
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1500/uL (uL = microlitre) (collecté dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Plaquettes> = 100 000/uL (prélevées dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)

• Hémoglobine > 9,0 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (prélevée dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)

  • Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines

• Créatinine = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée >= 30 mL/min pour le participant avec des niveaux de créatinine > 1,5 x LSN institutionnel (collecté dans les 14 jours avant le début du traitement à l'étude) (filtration glomérulaire taux [GFR] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl])

  • La clairance de la créatinine (CrCl) doit être calculée selon la norme institutionnelle
• Bilirubine totale = < 1,5 x LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les participants avec des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN (collectés dans les 14 jours avant le début du traitement à l'étude)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT] = < 2,5 x LSN (= < 5 x LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques) (collectées dans les 14 jours avant le début du traitement de l'étude)
• Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (recueillie dans les 14 jours précédant jusqu'au début du traitement de l'étude)
• aPTT = < 1,5 x LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (collectés dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)

Critère d'exclusion:

• Une femme en âge de procréer (WOCBP) qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant la randomisation. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX- 40, CD137)

• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines précédant la randomisation

  • Remarque : Les participants doivent avoir récupéré de tous les événements indésirables (EI) dus à des traitements antérieurs jusqu'à =< grade 1 ou niveau de référence. Les participants avec une neuropathie de =< grade 2 peuvent être éligibles
  • Remarque : Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (=< 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie du système nerveux non central (SNC)
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, Bacillus calmette-guerin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés

• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude

  • Remarque : les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude

• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années

  • Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par ex. carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus
• A une tumeur connue principalement localisée au tronc cérébral ou à la moelle épinière
• Présente une hypersensibilité sévère (>= grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme la détection de l'acide ribonucléique [ARN] par le virus de l'hépatite C [VHC]). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai