외과적으로 접근 가능한 재발성 교모세포종 치료를 위한 펨브롤리주맙 및 백신(ATL-DC)

포함 기준:

• 외과적으로 접근 가능한 재발성/진행성 교모세포종의 조직학적 진단이 확인된 참가자가 이 연구에 등록됩니다.
• 첫 번째 또는 두 번째 재발(참고: 재발은 초기 요법, 즉 방사선 +/- 화학 요법 이후의 진행으로 정의됩니다. 이전에 저등급 신경교종에 대한 치료를 받은 참가자의 경우, 고급 신경교종의 외과적 진단은 첫 번째 재발로 간주됩니다.)
• 임상적으로 지시된 수술을 받아야 하며 외과의가 신경학적 손상을 유발할 위험이 낮은 용해물 및 연구를 위해 최소 2g의 종양을 절제할 수 있다는 기대와 함께 절제 자격이 있어야 합니다.
• 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 가임 가능성이 있는 여성 참여자는 첫 번째 투여 72시간 전에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 연구 과정 및 마지막 투여 후 120일 동안 적절한 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
• 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• 무작위 배정 전 14일 이내에 MRI 스캔을 기반으로 한 RANO 기준에 의해 조영제 강화 종양 진행에 대한 명백한 증거가 있어야 합니다.
• 수술 전 MRI 스캔을 기준으로 최소 종양 크기가 2 x 2cm^2여야 합니다.

• 무작위화 전 다음 기간의 간격:

  • 이전 수술적 절제로부터 최소 28일
  • 이전 정위 생검으로부터 최소 7일
  • 종양 진행의 명확한 조직학적 확인이 없는 한 이전 방사선 요법으로부터 최소 12주
  • 이전 화학 요법으로부터 최소 23일
  • 니트로수레아로부터 최소 42일
• 등록 후 제출할 교모세포종 또는 변이를 확인하는 충분한 보관 종양 조직이 있어야 합니다. 다음 양의 조직이 필요합니다: 1개의 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록(선호) 또는 10개의 FFPE, 염색되지 않은 슬라이드(두께 5um)
• Karnofsky 성능 상태(KPS) >= 70
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL(uL=마이크로리터)(연구 치료 시작 전 14일 이내에 수집됨)
• 혈소판 >= 100,000/uL(연구 치료 시작 전 14일 이내에 수집됨)

• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(연구 치료 시작 전 14일 이내에 수집됨)

  • 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 기준을 충족해야 합니다.

• 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 크레아티닌 수치 > 1.5 x 기관 ULN(연구 치료 시작 전 14일 이내에 수집됨)을 가진 참가자의 경우 30mL/분(사구체 여과 속도[GFR]는 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용할 수도 있음)

  • 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 참가자의 경우 ULN(연구 치료 시작 전 14일 이내에 수집됨)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 전이효소[SGPT[)] =< 2.5 x ULN(=< 5 x ULN 간 전이 참가자의 경우)(14일 이내에 수집됨) 연구 치료 시작 일 전)
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 x ULN, PT 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우(이전 14일 이내에 수집됨) 연구 치료 시작까지)
• aPTT =< 1.5 x ULN, PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(연구 치료 시작 전 14일 이내에 수집됨)

제외 기준:

• 무작위 배정 전 72시간 이내에 소변 임신 검사에서 양성 반응을 보이는 가임 여성(WOCBP). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체에 대한 제제(예: CTLA-4, OX- 40, CD137)

• 무작위 배정 전 4주 이내에 시험용 제제를 포함하여 이전에 전신 항암 요법을 받았음

  • 참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 부작용(AE)에서 =< 1등급 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. =< 2등급 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.
  • 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(=< 2주 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus calette-guerin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• 현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용한 적이 있습니다.

  • 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가 일일 10mg 초과 투여) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자

• 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있는 경우

  • 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 완치적 치료를 받은 유방암종, 자궁경부암은 제외되지 않습니다.
• 주로 뇌간 또는 척수에 국한된 알려진 종양이 있음
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(>= 3등급)이 있음
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있음
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis)의 병력이 있는 경우
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우