Pembrolizumab a vakcína (ATL-DC) pro léčbu chirurgicky dostupného recidivujícího glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

• Do této studie budou zařazeni účastníci s histologicky potvrzenou diagnózou chirurgicky dostupného recidivujícího/progresivního glioblastomu
• Být při prvním nebo druhém relapsu (Poznámka: relaps je definován jako progrese po počáteční terapii, tj. ozařování +/- chemoterapie. U účastníků, kteří měli předchozí léčbu gliomu nízkého stupně, bude chirurgická diagnóza gliomu vysokého stupně považována za první relaps)
• Musí podstupovat chirurgický zákrok, který je klinicky indikován a způsobilý k resekci s očekáváním, že chirurg je schopen resekovat alespoň 2 gramy nádoru pro lyzát a výzkum s nízkým rizikem indukce neurologického poškození
• Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu
• Účastnice, která může otěhotnět, musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru 72 hodin před první dávkou a musí být ochotna používat vhodnou metodu antikoncepce v průběhu studie a 120 dní po poslední dávce
• Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem
• Mít jednoznačný důkaz progrese nádoru zvyšujícího kontrast podle kritérií RANO na základě MRI skenu během 14 dnů před randomizací
• Mít před operací minimální velikost nádoru 2 x 2 cm^2 na základě vyšetření magnetickou rezonancí

• Interval následujících trvání před randomizací:

  • Nejméně 28 dní od předchozí chirurgické resekce
  • Nejméně 7 dní od předchozí stereotaktické biopsie
  • Nejméně 12 týdnů od předchozí radioterapie, pokud neexistuje jednoznačné histologické potvrzení progrese nádoru
  • Minimálně 23 dní od předchozí chemoterapie
  • Minimálně 42 dní od nitromočovin
• Mít dostatek archivní nádorové tkáně potvrzující glioblastom nebo varianty pro předložení po registraci. Je vyžadováno následující množství tkáně: 1 tkáňový blok fixovaný ve formalínu, zalitý v parafínu (FFPE) (preferováno) nebo 10 FFPE, nebarvená sklíčka (tloušťka 5 um)
• Mít stav výkonu podle Karnofsky (KPS) >= 70
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul (uL=mikrolitr) (shromážděno během 14 dnů před zahájením studijní léčby)
• Krevní destičky >= 100 000/ul (odebráno do 14 dnů před začátkem studijní léčby)

• Hemoglobin >= 9,0 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l (shromážděno během 14 dnů před zahájením studijní léčby)

  • Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů

• Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN (shromážděno do 14 dnů před zahájením studie) (glomerulární filtrace rychlost [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl])

  • Clearance kreatininu (CrCl) by se měla vypočítat podle institucionálního standardu
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN (shromážděno do 14 dnů před zahájením studijní léčby)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT[) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN pro účastníky s jaterními metastázami) (shromážděno do 14 dny před zahájením studijní léčby)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) = < 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (shromážděno do 14 dnů před do zahájení studijní léčby)
• aPTT = < 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (shromážděno do 14 dnů před zahájením studijní léčby)

Kritéria vyloučení:

• Žena ve fertilním věku (WOCBP), která má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před randomizací. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX- 40, CD137)

• Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před randomizací

  • Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech nežádoucích příhod (AE) v důsledku předchozích terapií na =< stupeň 1 nebo výchozí hodnotu. Mohou být způsobilí účastníci s neuropatií 2. stupně =<
  • Poznámka: Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (=< 2 týdny radioterapie) u onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) je povoleno 1 týdenní vymývání
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus calmette-guerin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny

• se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby

  • Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí zkoumané látky.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku

• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let

  • Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny
• Má známý nádor primárně lokalizovaný v mozkovém kmeni nebo míše
• Má těžkou hypersenzitivitu (>= stupeň 3) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV)
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako virus hepatitidy C [HCV] je detekována ribonukleová kyselina [RNA]). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberculosis)
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby