Pembrolizumab en een vaccin (ATL-DC) voor de behandeling van chirurgisch toegankelijk recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Deelnemers met een histologisch bevestigde diagnose van chirurgisch toegankelijk recidiverend/progressief glioblastoom zullen in deze studie worden opgenomen
• Wees bij de eerste of tweede terugval (Opmerking: terugval wordt gedefinieerd als progressie na initiële therapie, d.w.z. bestraling +/- chemotherapie. Voor deelnemers die eerder zijn behandeld voor een laaggradig glioom, wordt de chirurgische diagnose van een hooggradig glioom als de eerste terugval beschouwd)
• Moet een operatie ondergaan die klinisch geïndiceerd is en in aanmerking komt voor resectie met de verwachting dat de chirurg in staat is om ten minste 2 gram tumor te verwijderen voor lysaat en onderzoek met een laag risico op het veroorzaken van neurologisch letsel
• Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode
• Een vrouwelijke deelnemer die zwanger kan worden, moet 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben en bereid zijn om adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek en 120 dagen na de laatste dosis
• De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek
• Ondubbelzinnig bewijs hebben voor contrastverhogende tumorprogressie volgens RANO-criteria op basis van MRI-scan binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Een minimale tumorgrootte hebben van 2 x 2 cm^2 op basis van een MRI-scan voorafgaand aan de operatie

• Een interval van de volgende duur voorafgaand aan randomisatie:

  • Ten minste 28 dagen na eerdere chirurgische resectie
  • Ten minste 7 dagen na eerdere stereotactische biopsie
  • Ten minste 12 weken na eerdere radiotherapie, tenzij ondubbelzinnige histologische bevestiging van tumorprogressie is
  • Minstens 23 dagen na eerdere chemotherapie
  • Minstens 42 dagen vanaf nitrosureas
• Zorg voor voldoende gearchiveerd tumorweefsel ter bevestiging van glioblastoom of varianten voor indiening na registratie. De volgende hoeveelheid weefsel is vereist: 1 in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) weefselblok (bij voorkeur) of 10 FFPE ongekleurde objectglaasjes (5um dik)
• Een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) >= 70 hebben
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL (uL=microliter) (verzameld binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Bloedplaatjes >= 100 000/uL (verzameld binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)

• Hemoglobine >= 9,0 g/dL of >= 5,6 mmol/L (verzameld binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)

  • Er moet aan de criteria worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met verpakte rode bloedcellen (pRBC) in de afgelopen 2 weken

• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring >= 30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN (verzameld binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling) (glomerulaire filtratie rate [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl])

  • De creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de institutionele standaard
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN OF direct bilirubine =< ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN (verzameld binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT[) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen) (verzameld binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt (verzameld binnen 14 dagen voorafgaand aan tot de start van de studiebehandeling)
• aPTT =< 1,5 x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt (verzameld binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)

Uitsluitingscriteria:

• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie een positieve urine-zwangerschapstest heeft. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Eerder is behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX- 40, CD137)

• Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie

  • Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen (AE's) als gevolg van eerdere therapieën tot =< graad 1 of baseline. Deelnemers met =< graad 2 neuropathie kunnen in aanmerking komen
  • Opmerking: als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen
• Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (=< 2 weken radiotherapie) bij ziekte van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS)
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus kalmette-guerin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan

• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een onderzoeksapparaat gebruikt

  • Opmerking: deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische corticosteroïdentherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar

  • Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten
• Heeft een bekende tumor, voornamelijk gelokaliseerd in de hersenstam of het ruggenmerg
• Heeft ernstige overgevoeligheid (>= graad 3) voor pembrolizumab en/of een van de hulpstoffen
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] wordt gedetecteerd). Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis)
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling