Pembrolizumab og en vaksine (ATL-DC) for behandling av kirurgisk tilgjengelig tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Deltakere med histologisk bekreftet diagnose av kirurgisk tilgjengelig residiverende/progressivt glioblastom vil bli registrert i denne studien
• Være ved første eller andre tilbakefall (Merk: tilbakefall er definert som progresjon etter initial terapi, dvs. stråling +/- kjemoterapi. For deltakere som har hatt tidligere terapi for et lavgradig gliom, vil den kirurgiske diagnosen høygradig gliom bli betraktet som det første tilbakefallet)
• Må gjennomgå kirurgi som er klinisk indisert, og kvalifisert for reseksjon med forventning om at kirurgen er i stand til å resekere minst 2 gram svulst for lysat og forskning med lav risiko for å indusere nevrologisk skade
• En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon i løpet av behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden
• En kvinnelig deltaker som er i fertil alder må ha negativ urin- eller serumgraviditetstest 72 timer før første dose og være villig til å bruke adekvat prevensjonsmetode for studieforløpet og 120 dager etter siste dose
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen
• Ha utvetydige bevis for kontrastforsterkende tumorprogresjon etter RANO-kriterier basert på MR-skanning innen 14 dager før randomisering
• Ha en minste tumorstørrelse på 2 x 2 cm^2 basert på MR-skanning før operasjon

• Et intervall med følgende varigheter før randomisering:

  • Minst 28 dager fra tidligere kirurgisk reseksjon
  • Minst 7 dager fra tidligere stereotaktisk biopsi
  • Minst 12 uker fra tidligere strålebehandling, med mindre det er en utvetydig histologisk bekreftelse på tumorprogresjon
  • Minst 23 dager fra tidligere kjemoterapi
  • Minst 42 dager fra nitrosureas
• Ha tilstrekkelig arkivert tumorvev som bekrefter glioblastom eller varianter for innsending etter registrering. Følgende mengde vev er nødvendig: 1 formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) vevsblokk (foretrukket) eller 10 FFPE, ufargede objektglass (5 um tykke)
• Har en Karnofsky ytelsesstatus (KPS) >= 70
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL (uL=mikroliter) (samlet innen 14 dager før start av studiebehandling)
• Blodplater >= 100 000/uL (samlet innen 14 dager før start av studiebehandling)

• Hemoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (samlet innen 14 dager før start av studiebehandling)

  • Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene

• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min for deltaker med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN (samlet innen 14 dager før start av studiebehandling) (glomerulær filtrasjon) rate [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl])

  • Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (samlet innen 14 dager før start av studiebehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruevintransaminase [SGPT[) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for deltakere med levermetastaser) (samlet innen 14) dager før start av studiebehandling)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (samlet innen 14 dager før til studiestart)
• aPTT =< 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (samlet inn innen 14 dager før studiebehandlingen starter)

Ekskluderingskriterier:

• En kvinne i fertil alder (WOCBP) som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før randomisering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137)

• Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før randomisering

  • Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere behandlinger til =< grad 1 eller baseline. Deltakere med =< grad 2 nevropati kan være kvalifisert
  • Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen starter
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (=< 2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystemet (CNS) sykdom
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus calmette-guerin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt

• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen

  • Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet

• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene

  • Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling er ikke utelukket
• Har kjent svulst primært lokalisert til hjernestammen eller ryggmargen
• Har alvorlig overfølsomhet (>= grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C virus (definert som hepatitt C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] er påvist) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen