Pembrolizumab i szczepionka (ATL-DC) w leczeniu nawrotowego glejaka dostępnego chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem dostępnego chirurgicznie nawracającego/postępującego glejaka wielopostaciowego zostaną włączeni do tego badania
• Być w pierwszym lub drugim nawrocie (Uwaga: nawrót definiuje się jako postęp po początkowej terapii, tj. radioterapii +/- chemioterapii. W przypadku uczestników, którzy przeszli wcześniej terapię glejaka o niskim stopniu złośliwości, chirurgiczne rozpoznanie glejaka o wysokim stopniu złośliwości będzie uważane za pierwszy nawrót)
• Musi przechodzić operację, która jest klinicznie wskazana i kwalifikować się do resekcji z oczekiwaniem, że chirurg będzie w stanie wyciąć co najmniej 2 gramy guza w celu uzyskania lizatu i badań z niskim ryzykiem wywołania urazu neurologicznego
• Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie
• Uczestniczka, która może zajść w ciążę musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy na 72 godziny przed przyjęciem pierwszej dawki i być gotowa do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie badania i 120 dni po ostatniej dawce
• Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
• Mieć jednoznaczne dowody na progresję nowotworu po wzmocnieniu kontrastowym według kryteriów RANO na podstawie badania MRI w ciągu 14 dni przed randomizacją
• Mieć minimalny rozmiar guza 2 x 2 cm^2 na podstawie badania MRI przed operacją

• Interwał o następujących czasach trwania przed randomizacją:

  • Co najmniej 28 dni od wcześniejszej resekcji chirurgicznej
  • Co najmniej 7 dni od poprzedniej biopsji stereotaktycznej
  • Co najmniej 12 tygodni od wcześniejszej radioterapii, chyba że istnieje jednoznaczne histologiczne potwierdzenie progresji nowotworu
  • Co najmniej 23 dni od poprzedniej chemioterapii
  • Co najmniej 42 dni od nitrozomocznika
• Posiadać wystarczającą ilość archiwalnej tkanki nowotworowej potwierdzającej glejaka wielopostaciowego lub warianty do przedłożenia po rejestracji. Wymagana jest następująca ilość tkanki: 1 blok tkankowy utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie (preferowany) lub 10 niebarwionych szkiełek FFPE (o grubości 5 µm)
• Mieć status sprawności Karnofsky'ego (KPS) >= 70
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/ul (ul = mikrolitr) (pobrana w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Płytki >= 100 000/ul (pobrane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)

• Hemoglobina >= 9,0 g/dl lub >= 5,6 mmol/l (pobrana w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)

  • Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni

• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny >= 30 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x GGN w placówce (zebrane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) (filtracja kłębuszkowa wskaźnik [GFR] można również stosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl])

  • Klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN dla uczestników ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN (pobrane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT[) =< 2,5 x GGN (=< 5 x GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby) (zbierane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (zebrane w ciągu 14 dni przed do rozpoczęcia leczenia w ramach badania)
• aPTT =< 1,5 x ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów (zebrane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)

Kryteria wyłączenia:

• Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP), która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed randomizacją. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX- 40, CD137)

• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni przed randomizacją

  • Uwaga: uczestnicy musieli wyleczyć się ze wszystkich zdarzeń niepożądanych (AE) spowodowanych wcześniejszymi terapiami do =< stopnia 1 lub wartości początkowej. Kwalifikują się uczestnicy z neuropatią =< stopnia 2
  • Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (=< 2 tygodnie radioterapii) w chorobach niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym (OUN)
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują, ale nie wyłącznie, następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone

• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

  • Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli w fazę kontrolną badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat

  • Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczone
• Ma rozpoznany guz zlokalizowany głównie w pniu mózgu lub rdzeniu kręgowym
• Ma ciężką nadwrażliwość (>= stopień 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Ma znane zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reagujący) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wirus zapalenia wątroby typu C [HCV] wykryto kwas rybonukleinowy [RNA]). Uwaga: nie są wymagane żadne badania w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego