Pembrolitsumabi ja rokote (ATL-DC) kirurgisesti saatavilla olevan toistuvan glioblastooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi kirurgisesti saatavilla olevasta uusiutuvasta/progressiivisesta glioblastoomasta, otetaan mukaan tähän tutkimukseen
• Ole ensimmäisessä tai toisessa pahenemisvaiheessa (Huomaa: relapsi määritellään etenemiseksi alkuhoidon, eli säde +/- kemoterapian jälkeen. Osallistujille, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa matala-asteiseen glioomaan, korkea-asteisen gliooman kirurgista diagnoosia pidetään ensimmäisenä uusiutumisena)
• Hänelle on tehtävä kliinisesti indikoitu leikkaus, joka on oikeutettu resektioon sillä odotuksella, että kirurgi pystyy resekoimaan vähintään 2 grammaa kasvainta lysaattia ja tutkimusta varten, jolla on pieni riski aiheuttaa neurologisia vaurioita
• Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana
• Naispuolisella osallistujalla, joka on hedelmällisessä iässä, on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tuntia ennen ensimmäistä annosta ja hänen on oltava valmis käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 120 päivää viimeisen annoksen jälkeen
• Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen
• Sinulla on yksiselitteisiä todisteita kontrastia tehostavasta kasvaimen etenemisestä RANO-kriteereillä, jotka perustuvat magneettikuvaukseen 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista
• Kasvaimen vähimmäiskoko on 2 x 2 cm^2 ennen leikkausta tehdyn MRI-skannauksen perusteella

• Seuraavien kestojen väli ennen satunnaistamista:

  • Vähintään 28 päivää edellisestä leikkauksesta
  • Vähintään 7 päivää edellisestä stereotaktisesta biopsiasta
  • Vähintään 12 viikkoa aikaisemmasta sädehoidosta, ellei kasvaimen etenemisestä ole yksiselitteistä histologista vahvistusta
  • Vähintään 23 päivää aiemmasta kemoterapiasta
  • Vähintään 42 päivää nitrosureoista
• Sinulla on riittävästi arkistoitua kasvainkudosta, joka vahvistaa glioblastooman tai muunnelmat, toimitettavaksi rekisteröinnin jälkeen. Tarvitaan seuraava määrä kudosta: 1 formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kudoslohko (suositeltava) tai 10 FFPE, värjäämätön objektilasi (5um paksu)
• Sinulla on Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) >= 70
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/uL (uL=mikrolitra) (kerätty 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Verihiutaleet >= 100 000/uL (kerätty 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl tai >= 5,6 mmol/L (kerätty 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

  • Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana

• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min osallistujalla, jonka kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen ULN (kerätty 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) (glomerulussuodatus) Nopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijaan)

  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN (kerätty 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalaattitransaminaasi [SGPT[) = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja) (kerätty 14:n sisällä päivää ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella (kerätty 14 päivää ennen opintohoidon alkuun)
• aPTT = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (kerätty 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

Poissulkemiskriteerit:

• Hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen satunnaistamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX- 40, CD137)

• Hän on saanut aiempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista

  • Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittatapahtumista =< asteeseen 1 tai lähtötasoon. Osallistujat, joilla on =< asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia
  • Huomautus: Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. 1 viikon pesu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (=< 2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus calmette-guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja

• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

  • Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta

• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana

  • Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja
• Hänellä on tunnettu kasvain, joka sijaitsee ensisijaisesti aivorungossa tai selkäytimessä
• on vakava yliherkkyys (>= aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV)
• Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty hepatiitti C -viruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] on havaittu) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen