Pembrolizumab og en vaccine (ATL-DC) til behandling af kirurgisk tilgængeligt tilbagevendende glioblastom

Inklusionskriterier:

• Deltagere med histologisk bekræftet diagnose af kirurgisk tilgængeligt tilbagevendende/progressivt glioblastom vil blive optaget i denne undersøgelse
• Være ved første eller andet tilbagefald (Bemærk: tilbagefald er defineret som progression efter indledende behandling, dvs. stråling +/- kemoterapi. For deltagere, der har haft tidligere behandling for et lavgradigt gliom, vil den kirurgiske diagnose af et højgradigt gliom blive betragtet som det første tilbagefald)
• Skal gennemgå en operation, der er klinisk indiceret, og berettiget til resektion med forventning om, at kirurgen er i stand til at resektere mindst 2 gram tumor til lysat og forskning med lav risiko for at inducere neurologisk skade
• En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode
• En kvindelig deltager, som er i den fødedygtige alder, skal have negativ urin- eller serumgraviditetstest 72 timer før den første dosis og være villig til at bruge passende præventionsmetode til studieforløbet og 120 dage efter sidste dosis
• Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget
• Har utvetydig evidens for kontrastforstærkende tumorprogression ved RANO-kriterier baseret på MR-scanning inden for 14 dage før randomisering
• Hav en mindste tumorstørrelse på 2 x 2 cm^2 baseret på MR-scanning før operation

• Et interval af følgende varigheder før randomisering:

  • Mindst 28 dage efter forudgående kirurgisk resektion
  • Mindst 7 dage efter forudgående stereotaktisk biopsi
  • Mindst 12 uger efter forudgående strålebehandling, medmindre der er en utvetydig histologisk bekræftelse af tumorprogression
  • Mindst 23 dage efter forudgående kemoterapi
  • Mindst 42 dage fra nitrosureas
• Har tilstrækkeligt arkivtumorvæv, der bekræfter glioblastom eller varianter til indsendelse efter registrering. Følgende mængde væv er påkrævet: 1 formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) vævsblok (foretrukket) eller 10 FFPE, ufarvede objektglas (5 um tykke)
• Har en Karnofsky-ydelsesstatus (KPS) >= 70
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL (uL=mikroliter) (opsamlet inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)
• Blodplader >= 100 000/uL (opsamlet inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)

• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (opsamlet inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)

  • Kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger

• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min for deltager med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN (opsamlet inden for 14 dage før studiebehandlingens start) (glomerulær filtration) rate [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl])

  • Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes efter institutionel standard
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN (opsamlet inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT[) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for deltagere med levermetastaser) (samlet inden for 14) dage før start af studiebehandling)
• Internationalt normaliseret forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia (indsamlet inden for 14 dage før til studiestart)
• aPTT =< 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (opsamlet inden for 14 dage før start af studiebehandlingen)

Ekskluderingskriterier:

• En kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før randomisering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137)

• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før randomisering

  • Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle bivirkninger (AE'er) på grund af tidligere behandlinger til =< grad 1 eller baseline. Deltagere med =< grad 2 neuropati kan være berettigede
  • Bemærk: Hvis deltageren modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (=< 2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystemet (CNS) sygdom
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus calmette-guerin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt

• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

  • Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet

• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år

  • Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket
• Har kendt tumor primært lokaliseret til hjernestammen eller rygmarven
• Har svær overfølsomhed (>= grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV)
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandling