Pembrolizumab och ett vaccin (ATL-DC) för behandling av kirurgiskt tillgängligt återkommande glioblastom

Inklusionskriterier:

• Deltagare med histologiskt bekräftad diagnos av kirurgiskt tillgängligt återkommande/progressivt glioblastom kommer att inkluderas i denna studie
• Vara vid första eller andra skov (Obs: återfall definieras som progression efter initial terapi, d.v.s. strålning +/- kemoterapi. För deltagare som tidigare haft behandling för ett låggradigt gliom, kommer den kirurgiska diagnosen ett höggradigt gliom att betraktas som det första återfallet)
• Måste genomgå operation som är kliniskt indicerad och kvalificerad för resektion med förväntning om att kirurgen kan resekera minst 2 gram tumör för lysat och forskning med låg risk att inducera neurologisk skada
• En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period
• En kvinnlig deltagare som är fertil måste ha negativt urin- eller serumgraviditetstest 72 timmar före den första dosen och vara villig att använda adekvat preventivmetod för studieförloppet och 120 dagar efter sista dosen
• Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen
• Ha otvetydiga bevis för kontrasthöjande tumörprogression enligt RANO-kriterier baserade på MR-skanning inom 14 dagar före randomisering
• Ha en minsta tumörstorlek på 2 x 2 cm^2 baserat på MR-skanning före operation

• Ett intervall med följande varaktigheter före randomisering:

  • Minst 28 dagar efter föregående kirurgisk resektion
  • Minst 7 dagar efter föregående stereotaktisk biopsi
  • Minst 12 veckor efter tidigare strålbehandling, såvida det inte finns en otvetydig histologisk bekräftelse på tumörprogression
  • Minst 23 dagar efter föregående kemoterapi
  • Minst 42 dagar från nitrosureas
• Ha tillräckligt med arkivtumörvävnad som bekräftar glioblastom eller varianter för inlämning efter registrering. Följande mängd vävnad krävs: 1 formalinfixerad, paraffininbäddad (FFPE) vävnadsblock (föredraget) eller 10 FFPE, ofärgade objektglas (5 um tjocka)
• Har en Karnofsky-prestandastatus (KPS) >= 70
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/uL (uL=mikroliter) (insamlat inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)
• Trombocyter >= 100 000/uL (uppsamlade inom 14 dagar före start av studiebehandling)

• Hemoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (uppsamlat inom 14 dagar före start av studiebehandling)

  • Kriterierna måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) inom de senaste 2 veckorna

• Kreatinin =< 1,5 x övre normalgränsen (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance >= 30 ml/min för deltagare med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN (samlad inom 14 dagar före studiebehandlingens start) (glomerulär filtration) rate [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl])

  • Kreatininclearance (CrCl) ska beräknas per institutionell standard
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (insamlat inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT[) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN för deltagare med levermetastaser) (samlade inom 14) dagar innan studiebehandlingen påbörjas)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN om inte deltagaren får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (insamlad inom 14 dagar före till studiestart)
• aPTT =< 1,5 x ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (samlade inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)

Exklusions kriterier:

• En kvinna i fertil ålder (WOCBP) som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före randomisering. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX- 40, CD137)

• Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före randomisering

  • Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar (AE) på grund av tidigare terapier till =< grad 1 eller baseline. Deltagare med =< grad 2 neuropati kan vara berättigade
  • Obs: Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas
• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (=< 2 veckors strålbehandling) mot sjukdomar i icke-centrala nervsystemet (CNS)
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus calmette-guerin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna

• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen

  • Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet

• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren

  • Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstkarcinom, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna
• Har känd tumör främst lokaliserad till hjärnstammen eller ryggmärgen
• Har allvarlig överkänslighet (>= grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV)
• Har en känd historia av hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt hepatit C virus (definierat som hepatit C virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] detekteras). Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida inte den lokala hälsomyndigheten har beordrat det
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, från och med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen