外科的にアクセス可能な再発膠芽腫の治療のためのペムブロリズマブとワクチン（ATL-DC）

包含基準:

• -外科的にアクセス可能な再発/進行性神経膠芽腫の組織学的診断が確認された参加者は、この研究に登録されます
• 1回目または2回目の再発である（注：再発は、初回治療後の進行、すなわち放射線療法+/-化学療法と定義されます。 低悪性度神経膠腫の以前の治療を受けた参加者の場合、高悪性度神経膠腫の外科的診断が最初の再発と見なされます)
• -臨床的に示されている手術を受けている必要があり、外科医がライセートのために少なくとも2グラムの腫瘍を切除できることを期待して切除に適格であり、神経学的損傷を誘発するリスクが低い研究
• -男性参加者は、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります
• -出産の可能性がある女性参加者は、最初の投与の72時間前に尿または血清妊娠検査が陰性でなければならず、研究の過程で適切な避妊方法を使用する意思があり、最後の投与から120日後
• 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) が書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• -無作為化前の14日以内のMRIスキャンに基づくRANO基準によるコントラスト増強腫瘍進行の明確な証拠がある
• 手術前のMRIスキャンに基づいて、最小腫瘍サイズが2 x 2 cm^2であること

• 無作為化前の次の期間の間隔:

  • -以前の外科的切除から少なくとも28日
  • -以前の定位生検から少なくとも7日
  • -腫瘍の進行の明確な組織学的確認がない限り、以前の放射線療法から少なくとも12週間
  • -以前の化学療法から少なくとも23日
  • ニトロ尿素から少なくとも 42 日間
• -登録後に提出するために、膠芽腫またはバリアントを確認する十分なアーカイブ腫瘍組織があります。 次の量の組織が必要です: 1 ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロック (推奨) または 10 FFPE 未染色スライド (厚さ 5um)
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) >= 70 を持っている
• -絶対好中球数（ANC）> = 1500 / uL（uL =マイクロリットル）（研究治療開始前の14日以内に収集）
• 血小板 >= 100,000/uL (試験治療開始前の 14 日以内に採取)

• -ヘモグロビン>= 9.0 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（研究治療開始前の14日以内に収集）

  • -基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去2週間以内に濃縮赤血球（pRBC）輸血なしで満たされている必要があります

• クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) OR 測定または計算されたクレアチニン クリアランス >= 30 mL/分 クレアチニン レベルの参加者の場合 > 1.5 x 機関 ULN (研究治療開始前の 14 日以内に収集) (糸球体濾過) rate [GFR] は、クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス [CrCl] の代わりに使用することもできます)

  • クレアチニン クリアランス (CrCl) は、機関の基準に従って計算する必要があります。
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN OR 直接ビリルビン =< 総ビリルビンレベルの参加者の ULN > 1.5 x ULN (試験治療開始前の 14 日以内に収集)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT[)] =< 2.5 x ULN (=< 5 x 肝転移のある参加者の ULN) (14 時間以内に収集)試験治療開始の数日前)
• -国際正規化比（INR）ORプロトロンビン時間（PT）= <1.5 x ULN PTまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り（14日以内に収集）治験開始まで）
• aPTT =< 1.5 x ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある場合（研究治療開始前の14日以内に収集）

除外基準:

• -出産の可能性がある女性（WOCBP） 無作為化前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX- 40、CD137)

• -無作為化前の4週間以内に治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けた

  • 注: 参加者は、以前の治療によるすべての有害事象 (AE) から =< グレード 1 またはベースラインまで回復している必要があります。 =<グレード2の神経障害のある参加者は対象となる場合があります
  • 注: 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線療法 (= < 2 週間の放射線療法) には、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水痘)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲリン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用した

  • 注：治験の追跡段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身性ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内

• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした

  • 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例： 治癒の可能性がある治療を受けた乳癌、子宮頸癌は除外されません。
• 主に脳幹または脊髄に局在する既知の腫瘍がある
• -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）がある
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴がある、または現在肺臓炎を患っている
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴がある
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA]が検出されると定義される）感染の既知の病歴がある。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地域の保健当局によって義務付けられている場合を除き、必要ありません。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または予測される期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 試験治療の最後の投与後120日までのスクリーニング訪問から開始