Pembrolizumab und ein Impfstoff (ATL-DC) zur Behandlung des chirurgisch zugänglichen rezidivierenden Glioblastoms

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer mit histologisch bestätigter Diagnose eines chirurgisch zugänglichen rezidivierenden/progressiven Glioblastoms werden in diese Studie aufgenommen
• Beim ersten oder zweiten Rückfall sein (Hinweis: Rückfall ist definiert als Fortschreiten nach der Ersttherapie, d. h. Bestrahlung +/- Chemotherapie. Für Teilnehmer, die eine vorherige Therapie für ein niedriggradiges Gliom hatten, wird die chirurgische Diagnose eines hochgradigen Glioms als erster Rückfall angesehen.)
• Muss sich einer klinisch indizierten Operation unterziehen und für eine Resektion in Frage kommen, mit der Erwartung, dass der Chirurg in der Lage ist, mindestens 2 Gramm Tumor für Lysat und Forschung mit geringem Risiko einer neurologischen Verletzung zu resezieren
• Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Empfängnisverhütung anzuwenden und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten
• Eine gebärfähige Teilnehmerin muss 72 Stunden vor der ersten Dosis einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben und bereit sein, für den Studienverlauf und 120 Tage nach der letzten Dosis eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Der Teilnehmer (oder gegebenenfalls ein gesetzlich zulässiger Vertreter) erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie
• Eindeutige Beweise für eine kontrastverstärkende Tumorprogression nach RANO-Kriterien basierend auf einem MRT-Scan innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung haben
• Haben Sie eine minimale Tumorgröße von 2 x 2 cm^2, basierend auf einem MRT-Scan vor der Operation

• Ein Intervall der folgenden Dauer vor der Randomisierung:

  • Mindestens 28 Tage nach vorheriger chirurgischer Resektion
  • Mindestens 7 Tage nach vorheriger stereotaktischer Biopsie
  • Mindestens 12 Wochen nach vorheriger Strahlentherapie, es sei denn, es gibt eine eindeutige histologische Bestätigung der Tumorprogression
  • Mindestens 23 Tage seit vorheriger Chemotherapie
  • Mindestens 42 Tage von Nitroharnstoffen
• Genügend archiviertes Tumorgewebe, das ein Glioblastom oder Varianten bestätigt, zur Einreichung nach der Registrierung haben. Die folgende Menge an Gewebe wird benötigt: 1 formalinfixierter, in Paraffin eingebetteter (FFPE) Gewebeblock (bevorzugt) oder 10 FFPE, ungefärbte Objektträger (5 um dick)
• Haben Sie einen Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) >= 70
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/uL (uL=Mikroliter) (innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhoben)
• Blutplättchen >= 100.000/µl (innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung gesammelt)

• Hämoglobin >= 9,0 g/dl oder >= 5,6 mmol/l (gemessen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)

  • Die Kriterien müssen ohne Erythropoetin-Abhängigkeit und ohne Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (pRBC) innerhalb der letzten 2 Wochen erfüllt sein

• Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutioneller ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhoben) (glomeruläre Filtration Rate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] verwendet werden)

  • Die Kreatinin-Clearance (CrCl) sollte nach institutionellem Standard berechnet werden
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin = < ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhoben)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT[) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen) (erfasst innerhalb von 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung)
• International Normalized Ratio (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (innerhalb von 14 Tagen vor dem Test erhoben). zum Beginn der Studienbehandlung)
• aPTT = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt (erfasst innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)

Ausschlusskriterien:

• Eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP), die innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung einen positiven Schwangerschaftstest im Urin hat. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX- 40, CD137)

• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen

  • Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen unerwünschten Ereignissen (AEs) aufgrund früherer Therapien auf =< Grad 1 oder Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit einer Neuropathie =< Grad 2 können förderfähig sein
  • Hinweis: Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Bei palliativer Bestrahlung (= < 2 Wochen Strahlentherapie) bei Erkrankungen des nicht zentralen Nervensystems (ZNS) ist eine einwöchige Auswaschung zulässig
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varicella/Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt

• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet

  • Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments

• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat

  • Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. Mammakarzinom, Zervixkarzinom in situ), die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, sind nicht ausgeschlossen
• Hat einen bekannten Tumor, der hauptsächlich im Hirnstamm oder Rückenmark lokalisiert ist
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (>= Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV)
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] wird nachgewiesen)-Infektion. Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis)
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung