- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04204668
Traitements chirurgicaux de la douleur névrome chez les amputés (STOCAP)
Un essai randomisé comparant les traitements chirurgicaux de la douleur névrome chez les amputés
Les amputés souffrent souvent de douleurs et d'incapacités incessantes résultant de névromes symptomatiques dans les moignons d'amputation. Lorsque les mesures conservatrices ne parviennent pas à traiter ces symptômes, deux approches chirurgicales contemporaines pour traiter les névromes symptomatiques sont devenues les plus populaires. La réinnervation musculaire ciblée (TMR) est une procédure qui consiste à transférer le moignon nerveux proximal blessé dans une branche nerveuse terminale entrant dans le muscle, de sorte que les axones du moignon nerveux proximal se régénèrent dans le muscle et empêchent ainsi la récidive du névrome. Les interfaces nerveuses périphériques régénératives (RPNI) sont des greffes musculaires placées sur les moignons nerveux proximaux qui servent de cibles pour les axones en régénération à partir des moignons nerveux proximaux.
Alors que la TMR et les RPNI se sont révélées prometteuses pour le traitement des névromes symptomatiques, des données comparatives prospectives comparant les résultats avec ces deux approches font défaut.
Les chercheurs ont récemment développé une nouvelle approche pour traiter les névromes symptomatiques qui fournit des cibles musculaires vascularisées et dénervées (VDMT) pour les axones se régénérant à partir du moignon du nerf proximal sectionné pour se réinnerver. Ceci est accompli en îlotant un segment de muscle sur son apport sanguin et en assurant une dénervation complète avant d'implanter le moignon nerveux sectionné voisin dans ce muscle. Les VDMT offrent des avantages théoriques par rapport aux RPNI et à la TMR que les chercheurs visent également à tester dans l'étude proposée.
L'objectif des enquêteurs est d'inscrire des amputés atteints de névromes symptomatiques dans une étude prospective dans laquelle les amputés seront randomisés pour subir une TMR, une RPNI ou une VDMT et seront ensuite surveillés pour la douleur et l'invalidité pendant 1 an après l'opération. Les objectifs spécifiques des investigateurs sont les suivants : 1) Tester l'hypothèse selon laquelle les VDMT sont plus efficaces que les TMR et les RPNI en ce qui concerne le traitement de la douleur et de l'incapacité associées aux névromes symptomatiques ; 2) Fournir le premier niveau, des données prospectives comparant directement l'efficacité de la RTM et des RPNI.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les amputations des extrémités sont des opérations courantes aux États-Unis et dans d'autres régions du monde. On estime qu'il y a près de 2 millions d'adultes vivant aux États-Unis seulement. Les étiologies de l'amputation des membres sont diverses, mais les indications les plus courantes incluent les complications du diabète de type 2, les maladies vasculaires périphériques non diabétiques, les traumatismes et les affections oncologiques. Compte tenu de la prévalence croissante de plusieurs de ces pathologies, des estimations prudentes suggèrent que la population de personnes vivant avec un membre amputé doublera probablement au cours des prochaines décennies.
Les patients qui subissent une amputation d'un membre courent un risque important de développer une douleur neuropathique chronique à la suite de la formation d'un névrome symptomatique, en grande partie en raison de l'abondance de nerfs importants dans les extrémités qui sont nécessairement sectionnées dans le cadre de la procédure. Il existe deux formes distinctes de douleur ressenties par les patients qui ont subi des amputations majeures d'un membre. La douleur du membre résiduel est la forme la plus simple de douleur post-amputation attribuable à la formation d'un névrome dans le moignon d'amputation. Après la section du nerf périphérique, les axones se régénérant à partir du moignon proximal ont tendance à former des agrégats de croissance neurale désorganisée appelés névromes. Certains névromes produiront une douleur intense et intraitable entraînant une altération significative de l'ajustement et de la fonction de la prothèse, des activités de la vie quotidienne et de la qualité de vie. Certaines estimations placent la prévalence de la douleur du membre résiduel attribuable à la formation de névrome à 75 %. L'autre forme de douleur est connue sous le nom de douleur du membre fantôme. Alors que les fondements de la douleur du membre fantôme font l'objet d'un débat en cours, beaucoup pensent qu'elle résulte d'une stimulation chronique du cortex cérébral avec des entrées douloureuses de névromes périphériques, conduisant à une réorganisation imprévisible et mal caractérisée du cortex. Des estimations éclairées de la prévalence de la douleur du membre fantôme pouvant atteindre 85 % ont été rapportées. La prévention et le traitement réussis des névromes symptomatiques dans le cadre de l'amputation d'un membre sont donc d'une importance capitale étant donné le rôle central dans la pathogenèse de la douleur chronique des membres post-amputation englobant à la fois la douleur du membre résiduel et la douleur du membre fantôme.
Les options de traitement pour la douleur chronique post-amputation causée par des névromes symptomatiques sont diverses. Les options médicales pour la douleur du membre fantôme et la douleur du membre résiduel ont rencontré un succès limité. Malgré l'utilisation généralisée, l'utilité des médicaments neuromodulateurs, tels que la gabapentine, a été remise en question par de récentes méta-analyses à grande échelle qui n'ont pas réussi à démontrer des améliorations significatives. Les neurotoxines, telles que la toxine botulique, ont également été étudiées et se sont révélées offrir une résolution limitée, voire inexistante, de la douleur.
L'une des approches chirurgicales les plus couramment utilisées pour traiter et prévenir les névromes symptomatiques consiste à enfouir le moignon du nerf proximal dans le muscle voisin. Il existe une idée fausse largement répandue selon laquelle l'enfouissement d'un moignon de nerf proximal dans le muscle empêchera la formation d'un névrome. Cependant, des études animales élégantes ont prouvé que la régénération d'un névrome est pratiquement garantie car le muscle innervé n'acceptera pas d'innervation supplémentaire provenant des neurones en régénération.
Au cours de la dernière décennie, deux autres traitements chirurgicaux des douleurs chroniques des membres post-amputation sont devenus à la mode. La réinnervation musculaire ciblée (TMR) a été initialement mise au point comme un moyen de fournir un contrôle intuitif des prothèses avancées et n'a été observée que plus tard pour réduire la douleur du névrome. La TMR consiste à transférer le moignon nerveux proximal du nerf lésé dans une branche motrice distale voisine. Les premiers résultats sont prometteurs. Un essai contrôlé randomisé récemment publié a démontré la supériorité de l'approche TMR par rapport à l'approche «enfouir dans le muscle», à tel point que l'essai s'est terminé prématurément en raison de la supériorité de la TMR par rapport à la technique historique.
L'autre option récemment développée et largement popularisée pour le traitement chirurgical de la douleur chronique des membres post-amputation implique la création d'une interface nerveuse périphérique régénérative (RPNI). Semblable à la TMR, le RPNI a été initialement conçu comme une méthode pour fournir une interface avec une neuroprothèse avancée avant d'être utilisé comme stratégie de traitement des névromes. Les RPNI sont des greffons musculaires coaptés aux extrémités de moignons nerveux proximaux sectionnés. Cette technique a gagné en popularité en raison de sa simplicité technique et des premières données cliniques prometteuses. Contrairement à l'approche «enfouir dans le muscle», les RPNI sont dénervés au moment de la récolte et il a été démontré qu'ils acceptent la réinnervation via une neurotisation directe à partir du moignon nerveux proximal.
Pour répondre aux éventuelles limitations des stratégies décrites ci-dessus, les chercheurs proposent d'utiliser des cibles musculaires similaires aux RPNI mais en maintenant la vascularisation - une cible musculaire vascularisée et dénervée (VDMT). Ceci est accompli en soulevant une partie du muscle sur une laisse vasculaire à proximité du nerf sectionné. Les branches perforantes des gros vaisseaux sanguins qui perfusent le muscle adjacent peuvent être trouvées en abondance dans les extrémités. Tous les nerfs voyageant avec les laisses vasculaires seront sectionnés pour assurer une dénervation complète du muscle. Par conséquent, les VDMT seront réceptifs à la réinnervation du moignon nerveux proximal implanté, maintiendront la vascularisation de sorte que les VDMT puissent être suffisamment grands pour fournir une abondance de récepteurs sensoriels (cellules fusiformes, appareils de Golgi, etc.) pour accepter les axones en régénération et éviter l'utilisation d'une coaptation nerveuse. En bref, le VDMT offre des améliorations possibles aux techniques chirurgicales actuellement utilisées.
En termes de résultats chirurgicaux, il existe un ensemble solide de données concernant les opérations TMR et RPNI, avec des rapports plus récents fournissant des scores de douleur pré- et post-opératoires pour les opérations individuelles. À l'exception d'une étude qui a comparé de manière prospective la TMR à l'étalon-or historique de l'excision et de l'implantation du névrome dans les tissus environnants, il existe un manque surprenant de données prospectives sur les résultats de la douleur. De plus, les enquêteurs n'ont pas connaissance de données comparatives prospectives directes pour RPNI vs TMR. Des données robustes, prospectives et comparatives sont maintenant nécessaires pour valider l'approche VDMT et évaluer son efficacité par rapport aux autres techniques établies.
Il est primordial pour les chirurgiens qui pratiquent des amputations des membres (par exemple, les chirurgiens orthopédiques, les chirurgiens vasculaires, les chirurgiens traumatologues, les chirurgiens plasticiens et les podiatres) ainsi que ceux qui effectuent des procédures de sauvetage pour les douleurs des extrémités post-amputation de comprendre le potentiel de ces opérations dans traiter cette douleur. Les médecins manquent encore de directives de traitement fondées sur des données probantes. Grâce à la génération de ces données, les chirurgiens et les patients peuvent prendre des décisions plus éclairées sur l'intervention chirurgicale qui offre la plus grande probabilité de soulagement durable et significatif de la douleur.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sami Tuffaha, MD
- Numéro de téléphone: (410) 955-9473
- E-mail: stuffah1@jhmi.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Richard Redett, MD
- Numéro de téléphone: (410) 502-7381
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Recrutement
- Johns Hopkins Hospital
-
Contact:
- Sami Tuffaha, MD
- Numéro de téléphone: 410-955-9473
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
- Recrutement
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
-
Contact:
- Sami Tuffaha, MD
- Numéro de téléphone: 410-955-9473
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge > 18 ans
- Patients présentant > 6 mois de douleur réfractaire aux membres post-amputation sans antécédent d'intervention chirurgicale antérieure pour le traitement de la douleur.
- Le patient est en mesure de signer un consentement éclairé et de participer à tous les tests associés à cette investigation clinique
- Femmes en âge de procréer qui ont un test de grossesse négatif
Critère d'exclusion:
- Âge < 18 ans
- Patient incapable de signer un consentement éclairé
- Patient participant à un autre dispositif expérimental, technique chirurgicale ou étude pharmacologique
- Détenu ou patient appartenant à des populations vulnérables telles que définies dans 45 Code of Federal Regulations (CFR) 46.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Comparateur actif: Réinnervation musculaire ciblée (TMR)
Dans cette opération, le chirurgien pratiquera une incision cutanée et identifiera soigneusement les nerfs susceptibles d'avoir été blessés lors de la chirurgie d'amputation.
Ces nerfs sont ensuite « nettoyés » pour être redirigés et connectés à des nerfs plus petits qui contrôlent les muscles individuels.
On pense que la connexion aux nerfs qui traversent les muscles est utile pour diriger le processus de guérison nerveuse et réduire le risque de développer de la douleur à l'avenir.
Cette opération dure 2 à 4 heures et se déroule à l'hôpital.
Le suivi nécessite six à sept visites à la clinique avec le chirurgien au cours d'une année, au cours desquelles des questionnaires standard seront utilisés pour évaluer la douleur.
|
Procédure chirurgicale pour connecter les moignons nerveux proximaux blessés aux branches nerveuses motrices innervant directement un muscle
|
Comparateur actif: Interface nerveuse périphérique régénérative (RPNI)
Dans cette opération, le chirurgien pratiquera une incision cutanée et identifiera soigneusement les nerfs susceptibles d'avoir été blessés lors de la chirurgie d'amputation.
Les nerfs sont ensuite "nettoyés" pour améliorer la possibilité d'une guérison saine.
Ensuite, le chirurgien prélève un petit échantillon d'un muscle (généralement à proximité des nerfs opérés, mais parfois par une deuxième incision dans le bras ou la jambe, selon la situation médicale exacte) et forme ce qu'on appelle une "greffe musculaire". ".
La greffe musculaire est utilisée pour envelopper les extrémités nettoyées des nerfs mentionnés ci-dessus.
On pense que cela est utile pour diriger le processus de guérison nerveuse et réduire le risque de développer de la douleur à l'avenir.
Cette opération dure 1 à 3 heures et se déroule à l'hôpital.
Le suivi nécessite six à sept visites à la clinique avec le chirurgien au cours d'une année, au cours desquelles des questionnaires standard seront utilisés pour évaluer la douleur.
|
Procédure chirurgicale pour envelopper les extrémités des nerfs blessés dans de petites greffes musculaires
|
Comparateur actif: Cible musculaire vascularisée et dénervée (VDMT)
Dans cette opération, le chirurgien pratiquera une incision cutanée et identifiera soigneusement les nerfs susceptibles d'avoir été blessés lors de la chirurgie d'amputation.
Les nerfs sont ensuite "nettoyés" pour améliorer la possibilité d'une guérison saine.
Le chirurgien identifiera ensuite un muscle local ainsi qu'une petite artère et une veine qui irriguent une partie du muscle.
Un petit échantillon de muscle, toujours attaché à l'artère et à la veine, est ensuite créé.
Les nerfs voisins sont alors nichés dans ce segment de muscle qui est toujours connecté à l'artère et à la veine.
On pense que cela est utile pour diriger le processus de guérison nerveuse et réduire le risque de développer de la douleur à l'avenir.
Cette opération dure 2 à 4 heures et se déroule à l'hôpital.
Le suivi nécessite six à sept visites à la clinique avec le chirurgien au cours d'une année, au cours desquelles des questionnaires standard seront utilisés pour évaluer la douleur.
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Intervention chirurgicale qui crée un petit greffon musculaire à la fois dénervé et vascularisé, qui recevra ensuite la terminaison nerveuse endommagée
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Le pire score de douleur du membre résiduel rapporté sur une échelle numérique
Délai: Un an après l'opération
|
Le score de douleur sera évalué à l'aide du score de douleur numérique (0-10), 0 représentant l'absence de douleur et 10 représentant la pire douleur.
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Un an après l'opération
|
Le pire score de douleur du membre fantôme rapporté sur une échelle numérique
Délai: Un an après l'opération
|
Le score de douleur sera évalué à l'aide du score de douleur numérique (0-10), 0 représentant l'absence de douleur et 10 représentant la pire douleur.
|
Un an après l'opération
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sami Tuffaha, MD, Johns Hopkins University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Complications postopératoires
- La douleur
- Manifestations neurologiques
- Manifestations neurocomportementales
- Maladies neuromusculaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Maladies du système nerveux périphérique
- Tumeurs de la gaine nerveuse
- Troubles de la perception
- Douleur, Postopératoire
- Névralgie
- Névrome
- Membre fantôme
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00235936
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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