Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neuroomakivun kirurgiset hoidot amputeilla (STOCAP)

tiistai 11. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Johns Hopkins University

Satunnaistettu tutkimus, jossa verrataan amputoitujen neurooman kivun kirurgisia hoitoja

Amputoidut kärsivät usein säälimättömästä kivusta ja vammoista, jotka johtuvat amputaatiokannoissa olevista oireellisista neuroomista. Kun konservatiiviset toimenpiteet eivät ratkaise näitä oireita, kahdesta nykyaikaisesta kirurgisesta lähestymistavasta oireenmukaisten neuroomien hoitoon on tullut suosituin. Kohdennettu lihasten reinnervaatio (TMR) on toimenpide, jossa vaurioituneen proksimaalisen hermon kanto siirretään lihakseen menevään päätehermon haaraan siten, että proksimaalisen hermon kannon aksonit uusiutuvat lihakseen ja estävät siten neurooman uusiutumisen. Regeneratiiviset perifeeriset hermorajapinnat (RPNI:t) ovat proksimaalisille hermokannoille sijoitettuja lihassiirteitä, jotka toimivat kohteina proksimaalisista hermokannoista regeneroituville aksoneille.

Vaikka TMR ja RPNI ovat osoittautuneet lupaaviksi oireenmukaisten neuroomien hoidossa, tulevaisuuden vertailutietoja, jotka vertaisivat tuloksia näiden kahden lähestymistavan kanssa, puuttuu.

Tutkijat ovat äskettäin kehittäneet uudenlaisen lähestymistavan oireiden aiheuttamien neuroomien hoitoon, joka tarjoaa verisuonittuneita, denervoitunutta lihaskohdetta (VDMT:t) katkaneesta proksimaalisesta hermokannosta regeneroituville aksoneille uudelleen hermotusta varten. Tämä saavutetaan eristämällä lihassegmentti sen verenkiertoon ja varmistamalla täydellinen denervaatio ennen kuin viereinen leikattu hermokannus istutetaan tähän lihakseen. VDMT:t tarjoavat teoreettisia etuja verrattuna RPNI:iin ja TMR:ään, joita tutkijat pyrkivät myös testaamaan ehdotetussa tutkimuksessa.

Tutkijoiden tavoitteena on ottaa amputoidut, joilla on oireenmukainen neurooma, prospektiiviseen tutkimukseen, jossa amputoidut henkilöt satunnaistetaan TMR-, RPNI- tai VDMT-tutkimukseen, jonka jälkeen niitä seurataan kivun ja vamman varalta 1 vuoden leikkauksen jälkeen. Tutkijoiden erityistavoitteet ovat seuraavat: 1) Testaa hypoteesi, jonka mukaan VDMT:t ovat tehokkaampia kuin TMR:t ja RPNI:t oireisiin neuroomeihin liittyvän kivun ja vamman hoidossa; 2) Anna ensimmäisen tason potentiaaliset tiedot, jotka vertaavat suoraan TMR:n ja RPNI:n tehokkuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Raajojen amputaatiot ovat yleisiä leikkauksia sekä Yhdysvalloissa että muualla maailmassa. Pelkästään Yhdysvalloissa arvioidaan asuvan lähes 2 miljoonaa aikuista. Raajojen amputaatioiden etiologiat ovat erilaisia, mutta yleisimpiä indikaatioita ovat tyypin 2 diabeteksen komplikaatiot, ei-diabeettinen perifeerinen verisuonisairaus, trauma ja onkologiset sairaudet. Kun otetaan huomioon useiden näiden patologioiden yleistyminen, varovaisten arvioiden mukaan amputoidun raajan omaavien ihmisten määrä todennäköisesti kaksinkertaistuu seuraavien vuosikymmenten aikana.

Potilailla, joille tehdään raajan amputaatio, on merkittävä riski kehittää kroonista neuropaattista kipua oireisen neurooman muodostumisen seurauksena, mikä johtuu suurelta osin raajoissa olevien suurien hermojen runsaudesta, jotka välttämättä leikataan osana toimenpidettä. Potilaat, joille on tehty suuria raajan amputaatioita, kokevat kaksi erilaista kipua. Jäljelle jäänyt raajakipu on yksinkertaisempi muoto amputaation jälkeisestä kivusta, joka johtuu neurooman muodostumisesta amputaatiokannon sisällä. Ääreishermon leikkauksen jälkeen proksimaalisesta kannosta regeneroituvat aksonit pyrkivät muodostamaan epäorganisoituneen hermokasvun aggregaatteja, joita kutsutaan neuromoiksi. Jotkut neuroomat aiheuttavat vakavaa, vaikeaselkoista kipua, mikä heikentää merkittävästi proteesin istuvuutta ja toimintaa, jokapäiväistä elämää ja elämänlaatua. Joidenkin arvioiden mukaan neurooman muodostumisesta johtuvan raajakipun esiintyvyys on jopa 75 %. Toinen kivun muoto tunnetaan phantom-raajakipuna. Vaikka haamuraajojen kivun taustat ovat jatkuvan keskustelun aiheena, monet uskovat sen johtuvan aivokuoren kroonisesta stimulaatiosta perifeeristen hermosolujen kivuliailla tuloilla, mikä johtaa aivokuoren arvaamattomaan ja huonosti karakterisoituun uudelleenjärjestelyyn. Tietoisia arvioita haamuraajojen kivun esiintyvyydestä jopa 85 %:lla on raportoitu. Oireisten neuroomien onnistunut ennaltaehkäisy ja hoito raajan amputoinnin yhteydessä on siksi äärimmäisen tärkeää, kun otetaan huomioon keskeinen rooli kroonisen amputaation jälkeisen raajakivun patogeneesissä, joka kattaa sekä jäännösraajakivun että haamukipun.

Oireisten neuroomien aiheuttaman kroonisen amputaation jälkeisen kivun hoitovaihtoehdot ovat monipuolisia. Lääketieteelliset vaihtoehdot sekä haamuraajakipuun että jäännösraajakipuun on saavutettu rajoitetulla menestyksellä. Laajasta käytöstä huolimatta hermomoduloivien lääkkeiden, kuten gabapentiinin, käyttökelpoisuus on kyseenalaistanut viimeaikaisissa laajamittaisissa meta-analyysissä, jotka eivät ole osoittaneet merkittäviä parannuksia. Neurotoksiineja, kuten botuliinitoksiinia, on myös tutkittu, ja niiden on todettu tarjoavan rajoitetun, jos ollenkaan, kivunratkaisun.

Yksi yleisimmin käytetyistä kirurgisista lähestymistavoista oireiden aiheuttamien neuroomien hoitoon ja ehkäisyyn on proksimaalisen hermon kanto hautaaminen läheiseen lihakseen. On laajalti vallitseva väärinkäsitys, että proksimaalisen hermon kannan hautaaminen lihakseen estää neurooman muodostumisen. Tyylikkäät eläintutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että neurooman uusiutuminen on käytännössä taattua, koska hermottu lihas ei hyväksy lisähermotusta uusiutuvilta hermosoluilta.

Viimeisen vuosikymmenen aikana kaksi muuta kirurgista hoitoa krooniseen amputaation jälkeiseen raajakipuun on tullut muotiin. Kohdennettu lihasten uudelleenhermotus (TMR) oli alun perin edelläkävijä keinona tarjota edistyneiden proteesien intuitiivista hallintaa, ja vasta myöhemmin havaittiin vähentävän neurooman kipua. TMR sisältää vaurioituneen hermon proksimaalisen hermon kannan siirtämisen läheiseen distaaliseen motoriseen haaraan. Varhaiset tulokset ovat lupaavia. Äskettäin julkaistu satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus osoitti TMR-lähestymistavan paremman "hauta lihakseen" -lähestymistapaan verrattuna niin paljon, että tutkimus päättyi ennenaikaisesti, koska TMR oli parempi verrattuna historialliseen tekniikkaan.

Toinen hiljattain kehitetty ja laajalti suosittu vaihtoehto kroonisen amputaation jälkeisen raajakivun kirurgiseen hoitoon sisältää regeneratiivisen perifeerisen hermorajapinnan (RPNI) luomisen. TMR:n tapaan RPNI suunniteltiin alun perin menetelmäksi tarjota rajapinta kehittyneen neuroproteesin kanssa ennen kuin sitä käytettiin neuroomien hoitostrategiana. RPNI:t ovat lihassiirteitä, jotka on kiinnitetty katkaistujen proksimaalisten hermokantojen päihin. Tämä tekniikka on saavuttanut suosiota teknisen yksinkertaisuutensa ja lupaavien varhaisten kliinisten tietojensa ansiosta. Toisin kuin "haudata lihakseen" -lähestymistapa, RPNI:t denervoituvat sadonkorjuun aikana, ja niiden on osoitettu hyväksyvän reinnervaation suoran neurotisoinnin kautta proksimaalisesta hermokannosta.

Yllä kuvattujen strategioiden mahdollisiin rajoituksiin puuttumiseksi tutkijat ehdottavat RPNI:n kaltaisten lihaskohteiden käyttöä, mutta vaskulaarisuuden säilyttämistä - verisuonittunutta, denervoitunutta lihaskohdetta (VDMT). Tämä saavutetaan nostamalla osa lihasta verisuonihihnassa lähelle leikattua hermoa. Suurista verisuonista peräisin olevia rei'itettyjä oksia, jotka perfusoivat viereisiä lihaksia, löytyy runsaasti kaikkialta raajoista. Kaikki verisuonihihnojen mukana kulkevat hermot jaetaan lihaksen täydellisen denervaation varmistamiseksi. Siksi VDMT:t ovat vastaanottavaisia ​​implantoidun proksimaalisen hermon kannon uudelleenhermotukselle, ylläpitävät verisuonisuutta siten, että VDMT:t voivat olla riittävän suuria toimittamaan runsaasti sensorisia reseptoreja (karasoluja, Golgin laitteita jne.) vastaanottamaan regeneroituvia aksoneja ja välttämään niiden käyttöä. hermoverhoilusta. Lyhyesti sanottuna VDMT tarjoaa mahdollisia parannuksia tällä hetkellä käytössä oleviin kirurgisiin tekniikoihin.

Mitä tulee kirurgisiin tuloksiin, TMR- ja RPNI-leikkauksista on olemassa vankka tietojoukko, ja jotkut uudemmat raportit tarjoavat yksittäisten leikkausten pre- ja postoperatiivisia kipupisteitä. Lukuun ottamatta yhtä tutkimusta, jossa TMR:ää verrattiin prospektiivisesti neurooman leikkauksen ja ympäröivään kudokseen implantoinnin historialliseen kultastandardiin, kivun tuloksista on hätkähdyttävän vähän tietoa. Lisäksi tutkijat eivät ole tietoisia RPNI:n ja TMR:n mahdollisista keskinäisistä vertailutiedoista. VDMT-lähestymistavan validoimiseksi ja sen tehokkuuden arvioimiseksi muihin vakiintuneisiin tekniikoihin verrattuna tarvitaan nyt vankkoja, tulevaisuudennäkymiä ja vertailevia tietoja.

On ensiarvoisen tärkeää raajaamputaatioita suorittaville kirurgeille (esim. ortopedille, verisuonikirurgeille, traumakirurgeille, plastiikkakirurgeille ja jalkaterapeuteille) sekä niille, jotka suorittavat pelastustoimenpiteitä amputaation jälkeiseen raajakipuun, ymmärtämään näiden leikkausten mahdollisuudet hoitaa tätä kipua. Lääkäreiltä puuttuu edelleen näyttöön perustuvia hoitoohjeita. Näiden tietojen avulla kirurgit ja potilaat voivat tehdä tietoisempia päätöksiä siitä, mikä operaatio tarjoaa suurimman todennäköisyyden kestävään ja merkittävään kivunlievitykseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

90

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Sami Tuffaha, MD
  • Puhelinnumero: (410) 955-9473
  • Sähköposti: stuffah1@jhmi.edu

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Richard Redett, MD
  • Puhelinnumero: (410) 502-7381

Opiskelupaikat

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Rekrytointi
        • Johns Hopkins Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Sami Tuffaha, MD
          • Puhelinnumero: 410-955-9473
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
        • Rekrytointi
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Sami Tuffaha, MD
          • Puhelinnumero: 410-955-9473

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä > 18 vuotta
  • Potilaat, joilla on yli 6 kuukautta vaikeaa amputaation jälkeistä raajakipua, joille ei ole aiemmin tehty kivunhoitokirurgisia toimenpiteitä.
  • Potilas voi allekirjoittaa tietoisen suostumuksen ja voi osallistua kaikkiin tähän kliiniseen tutkimukseen liittyviin testeihin
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti on negatiivinen

Poissulkemiskriteerit:

  • Ikä < 18 vuotta
  • Potilas ei pysty allekirjoittamaan tietoon perustuvaa suostumusta
  • Potilas, joka osallistuu toiseen tutkimuslaitteeseen, kirurgiseen tekniikkaan tai farmakologiseen tutkimukseen
  • Vanki tai potilas haavoittuvassa asemassa olevista väestöryhmistä 45 Code of Federal Regulations (CFR) 46:n määritelmän mukaisesti.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Kohdennettu lihasten uudelleenhermotus (TMR)
Tässä leikkauksessa kirurgi tekee iholle viillon ja tunnistaa huolellisesti hermot, jotka ovat todennäköisesti loukkaantuneet amputaatioleikkauksen aikana. Nämä hermot "puhdistetaan" reititettäviksi uudelleen ja liitetään pienempiin hermoihin, jotka ohjaavat yksittäisiä lihaksia. Yhteyden lihaksiin osuviin hermoihin uskotaan auttavan ohjaamaan hermojen paranemisprosessia ja vähentämään kivun kehittymisen riskiä tulevaisuudessa. Tämä toimenpide kestää 2-4 tuntia ja se tapahtuu sairaalassa. Seuranta vaatii kuudesta seitsemään klinikkakäyntiä kirurgin kanssa vuoden aikana, jolloin kivun arviointiin käytetään vakiokyselylomakkeita.
Kirurginen toimenpide, jolla yhdistetään loukkaantuneet proksimaaliset hermokannat motorisiin hermohaaroihin, jotka hermottavat suoraan lihasta
Active Comparator: Regeneratiivinen ääreishermon rajapinta (RPNI)
Tässä leikkauksessa kirurgi tekee iholle viillon ja tunnistaa huolellisesti hermot, jotka ovat todennäköisesti loukkaantuneet amputaatioleikkauksen aikana. Sitten hermot "puhdistetaan" terveellisen paranemisen mahdollisuuden parantamiseksi. Sitten kirurgi ottaa pienen näytteen lihaksesta (yleensä läheltä leikattavia hermoja, mutta joskus toisen viillon kautta käsivarteen tai jalkaan, riippuen tarkasta lääketieteellisestä tilanteesta) ja muodostaa jotain nimeltä "lihassiirrännäinen". ". Lihassiirrettä käytetään yllä mainittujen hermojen puhdistettujen päiden käärimiseen. Tämän uskotaan auttavan ohjaamaan hermojen paranemisprosessia ja vähentämään kivun kehittymisen riskiä tulevaisuudessa. Tämä toimenpide kestää 1-3 tuntia ja se tapahtuu sairaalassa. Seuranta vaatii kuudesta seitsemään klinikkakäyntiä kirurgin kanssa vuoden aikana, jolloin kivun arviointiin käytetään vakiokyselylomakkeita.
Kirurginen toimenpide vaurioituneiden hermojen päiden käärimiseksi pieniin lihassiirteisiin
Active Comparator: Vaskularisoitunut, denervoitunut lihaskohde (VDMT)
Tässä leikkauksessa kirurgi tekee iholle viillon ja tunnistaa huolellisesti hermot, jotka ovat todennäköisesti loukkaantuneet amputaatioleikkauksen aikana. Sitten hermot "puhdistetaan" terveellisen paranemisen mahdollisuuden parantamiseksi. Kirurgi tunnistaa sitten paikallisen lihaksen sekä pienen valtimon ja laskimon, jotka syöttävät verta osalle lihasta. Sitten luodaan pieni näyte lihasta, joka on edelleen kiinnitetty valtimoon ja laskimoon. Läheiset hermot asettuvat sitten tähän lihassegmenttiin, joka on edelleen yhteydessä valtimoon ja laskimoon. Tämän uskotaan auttavan ohjaamaan hermojen paranemisprosessia ja vähentämään kivun kehittymisen riskiä tulevaisuudessa. Tämä toimenpide kestää 2-4 tuntia ja se tapahtuu sairaalassa. Seuranta vaatii kuudesta seitsemään klinikkakäyntiä kirurgin kanssa vuoden aikana, jolloin kivun arviointiin käytetään vakiokyselylomakkeita.
Kirurginen toimenpide, jossa luodaan pieni lihassiirrännäinen, joka on sekä denervoitunut että verisuonissa, joka sitten vastaanottaa vaurioituneen hermopäätteen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Huonoin raportoitu jäännösraajakipupistemäärä numeerisella asteikolla
Aikaikkuna: Vuosi leikkauksen jälkeen
Kipupisteet arvioidaan numeerisen kipupisteen (0-10) avulla, jolloin 0 tarkoittaa, ettei kipua ole ja 10 edustaa pahinta kipua.
Vuosi leikkauksen jälkeen
Huonoin raportoitu haamuraajakipupistemäärä numeerisella asteikolla
Aikaikkuna: Vuosi leikkauksen jälkeen
Kipupisteet arvioidaan numeerisen kipupisteen (0-10) avulla, jolloin 0 tarkoittaa, ettei kipua ole ja 10 edustaa pahinta kipua.
Vuosi leikkauksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Sami Tuffaha, MD, Johns Hopkins University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. huhtikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. huhtikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 17. joulukuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. joulukuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 19. joulukuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 13. huhtikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Phantom raajan kipu

Kliiniset tutkimukset TMR

3
Tilaa