Cabozantinib pour le carcinome cervical avancé ou métastatique après échec du traitement au platine (CABOCOL-01)

Critère d'intégration:

• Femme de 18 ans ou plus
• Carcinome du col de l'utérus non résécable ou métastatique récurrent confirmé histologiquement avec histologie épidermoïde, adénocarcinome ou adénosquameux - - La patiente peut avoir reçu au moins un schéma de chimiothérapie antérieur à base de platine pour une récidive ou une maladie métastatique.
• Le cisplatine administré en association avec une radiothérapie pour une maladie localisée ne compte pas comme une chimiothérapie antérieure.
• Un traitement antérieur de la maladie avancée/métastatique par bevacizumab est autorisé.
• Les traitements antérieurs avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire sont autorisés. - Statut de performance ECOG 0-2 - Maladie mesurable selon RECIST 1.1
• Le sujet doit avoir récupéré à la ligne de base ou CTCAE v.5.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0) ≤ Grade 1 des toxicités cliniques liées à des traitements antérieurs, c'est-à-dire une chimiothérapie ou une radiothérapie du bassin à moins que les EI ne soient cliniquement non significatifs (par exemple alopécie)

• Fonction adéquate des organes et de la moelle, définie comme suit, basée sur des tests de laboratoire effectués dans les 7 jours précédant l'inclusion :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm3 (≥ 1,0 GI/L)
  • Plaquettes ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 GI/L)
  • Hémoglobine ≥ 10 g/dL (≥ 100 g/L) (la transfusion de globules rouges est autorisée)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert, ≤ 3 mg/dL ou ≤ 51,3 μmol/L) o Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL (≥ 30 g/L)
  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min par la méthode CKD-EPI.
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 3,0 x la limite supérieure de la normale
  • Rapport protéines urinaires/créatinine (UPCR) ≤ 1 g/g (≤ 113,17 mg/mmol de créatinine) ou protéines urinaires sur 24 heures < 1 g
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %
• Sujets affiliés à un régime de sécurité sociale approprié
• Les sujets féminins en âge de procréer ne doivent pas être enceintes lors du dépistage et pendant le traitement par cabozantinib. Des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées tout au long du traitement et pendant au moins 4 mois après la fin du traitement. Les sujets fertiles sexuellement actifs et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception de barrière médicalement acceptées (par exemple, un préservatif masculin ou féminin) pendant l'étude et 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude, même si des contraceptifs oraux sont également utilisés.
• Avant l'inscription du patient, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales.

Critère d'exclusion:

• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant augmenter le risque d'hémorragie gastro-intestinale et/ou de fistule/perforation, y compris, mais sans s'y limiter : ulcère peptique actif, maladie inflammatoire de l'intestin (par ex. rectocolite hémorragique, maladie de Crohn), antécédents de fistule abdominale et/ou pelvienne, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal, occlusion gastro-intestinale
• Patientes présentant des lésions à l'examen IRM pelvien initial qui peuvent augmenter le risque de fistule/perforation abdominale et/ou pelvienne
• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption du produit expérimental, y compris, mais sans s'y limiter : syndrome de malabsorption, résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle.
• Allergie ou hypersensibilité précédemment identifiée aux composants des formulations de traitement à l'étude (Remarque : les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre de cabozantinib et sont également exclus).
• Antécédents d'une ou de plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois : angioplastie cardiaque ou pose d'un stent, infarctus du myocarde, angor instable, pontage coronarien, maladie vasculaire périphérique symptomatique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association (NYHA), arythmies cardiaques graves.
• Intervalle QT corrigé (QTc) calculé par la formule de Fridericia > 500 msec dans les 28 jours avant l'inclusion (voir l'annexe pour la formule de Fridericia). Remarque : si le QTcF initial est supérieur à 500 ms, deux ECG supplémentaires séparés d'au moins 3 minutes doivent être effectués. Si la moyenne de ces trois résultats consécutifs pour QTcF est ≤ 500 msec, le sujet répond à l'éligibilité à cet égard.
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique (PAS) > 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) > 100 mmHg malgré un traitement optimal.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire (AIT), embolie pulmonaire symptomatique ou thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois. Remarque : les sujets atteints de TVP récente ou d'embolie pulmonaire asymptomatique qui ont été traités avec des agents anticoagulants thérapeutiques pendant au moins 4 semaines sont éligibles.
• Chirurgie majeure ou traumatisme dans les 28 jours précédant la première dose du produit expérimental et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère qui ne cicatrise pas.
• Preuve de saignement actif ou d'états pathologiques qui comportent un risque élevé de saignement, comme une coagulopathie ou une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs.
• Au moins 6 semaines doivent s'être écoulées entre la dernière dose de radiothérapie palliative pelvienne et la première dose de cabozantinib ou 2 semaines pour une autre localisation de radiothérapie palliative
• Présence de métastases cérébrales ou de maladie péridurale sauf traitement adéquat par radiothérapie et/ou chirurgie (y compris la radiochirurgie) et stable depuis au moins 3 mois avant l'inclusion. Les sujets éligibles doivent être neurologiquement asymptomatiques et sans traitement corticoïde au moment de l'inclusion.
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants connus du CYP3A4.
• Patients atteints d'un deuxième cancer primitif, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, ou d'autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis ≥ 3 ans
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
• Participation simultanée à tout essai clinique thérapeutique
• Patient privé de liberté ou placé sous l'autorité d'un tuteur