Cabozantinib til avanceret eller metastatisk cervikal karcinom efter platinbehandlingssvigt (CABOCOL-01)

Inklusionskriterier:

• Kvinde 18 år eller ældre
• Histologisk bekræftet tilbagevendende inoperabelt eller metastatisk cervixcarcinom med planocellulært, adenokarcinom eller adenosquamøs histologi - - Patienten kan have modtaget mindst én tidligere kemoterapibehandling af platinbaseret kemoterapi for recidiv eller metastatisk sygdom.
• Cisplatin givet i kombination med stråling for en lokaliseret sygdom tæller ikke som en forudgående kemoterapi.
• Forudgående behandling for fremskreden/metastatisk sygdom med bevacizumab er tilladt.
• Forudgående behandlinger med immun checkpoint-hæmmere er tilladt. - ECOG præstationsstatus 0-2 - Målbar sygdom pr. RECIST 1.1
• Forsøgspersonen skal være kommet sig til baseline eller CTCAE v.5.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0) ≤ Grad 1 fra klinisk toksicitet relateret til tidligere behandlinger, dvs. kemoterapi eller bækkenstråling, medmindre AE(r) er klinisk ikke-signifikante (for eksempel alopeci)

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion, defineret som følger, baseret på laboratorietest udført inden for 7 dage før inklusion:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3 (≥ 1,0 GI/L)
  • Blodplader ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 GI/L)
  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (≥ 100 g/L) (transfusion med røde blodlegemer er tilladt)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (for personer med Gilberts sygdom, ≤ 3 mg/dL eller ≤ 51,3 μmol/L) o Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL (≥ 30 g/L)
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved CKD-EPI-metoden.
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 3,0 x den øvre normalgrænse
  • Urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) ≤ 1g/g (≤ 113,17 mg/mmol kreatinin) eller 24-timers urinprotein < 1 g
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 %
• Emner, der er tilknyttet et passende socialsikringssystem
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke være gravide ved screening og under behandling med Cabozantinib. Effektive præventionsmetoder bør anvendes under hele behandlingsforløbet og i mindst 4 måneder efter endt behandling. Seksuelt aktive fertile forsøgspersoner og deres partnere skal acceptere at bruge medicinsk accepterede barrierepræventionsmetoder (f.eks. mandlig eller kvindelig kondom) under undersøgelsen og 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, selvom der også anvendes orale præventionsmidler.
• Inden patientregistrering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning og/eller fistel/perforation, herunder, men ikke begrænset til: Aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom (f. colitis ulcerosa, Crohns sygdom), anamnese med mave- og/eller bækkenfistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld, gastrointestinal obstruktion
• Patienter med læsioner på baseline bækken-MR, som kan øge risikoen for abdominal og/eller bækkenfistel/perforation
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet, herunder, men ikke begrænset til: malabsorptionssyndrom, større resektion af mave eller tyndtarm.
• Tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingsformuleringerne (Bemærk: Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage cabozantinib og er også udelukket).
• Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder: Hjerteangioplastik eller -stenting, myokardieinfarkt, ustabil angina, koronararterie-bypass-operation, symptomatisk perifer vaskulær sygdom, kongestivt hjertesvigt klasse III eller IV, som defineret af New York Heart Association (NYHA), alvorlige hjertearytmier.
• Korrigeret QT-interval (QTc) beregnet ved Fridericia-formlen > 500 msek inden for 28 dage før inklusion (se bilaget for Fridericia-formlen). Bemærk: Hvis initial QTcF viser sig at være > 500 msek, skal der udføres to yderligere EKG'er adskilt med mindst 3 minutter. Hvis gennemsnittet af disse tre på hinanden følgende resultater for QTcF er ≤ 500 msek, opfylder emnet berettigelse i denne henseende.
• Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk (SBP) på > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) på > 100 mmHg trods en optimal behandling.
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), symptomatisk lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder. Bemærk: Individer med nylig DVT eller asymptomatisk lungeemboli, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i mindst 4 uger, er kvalificerede.
• Større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af forsøgsprodukt og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller ulcus.
• Bevis på aktiv blødning eller patologiske tilstande, der medfører høj risiko for blødning, såsom koagulopati eller tumor, der involverer større kar.
• Der skal være gået mindst 6 uger mellem den sidste dosis palliativ stråling fra bækkenet og den første dosis cabozantinib eller 2 uger til anden lokalisering af palliativ stråling
• Tilstedeværelse af hjernemetastaser eller epidural sygdom, medmindre den er tilstrækkeligt behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inklusive strålekirurgi) og stabil i mindst 3 måneder før inklusion. Berettigede forsøgspersoner skal være neurologisk asymptomatiske og uden kortikosteroidbehandling på inklusionstidspunktet.
• Samtidig brug af kendte stærke CYP3A4-hæmmere eller induktorer.
• Patienter med anden primær cancer, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 3 år
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget
• Samtidig deltagelse i ethvert terapeutisk klinisk forsøg
• Patient frihedsberøvet eller placeret under en vejleders myndighed