Kabozantynib w przypadku zaawansowanego lub przerzutowego raka szyjki macicy po niepowodzeniu leczenia platyną (CABOCOL-01)

Kryteria przyjęcia:

• Kobieta w wieku 18 lat lub starsza
• Histologicznie potwierdzony nawracający nieoperacyjny lub przerzutowy rak szyjki macicy z płaskonabłonkowym, gruczolakorakiem lub gruczolakorakiem płaskonabłonkowym - - Pacjent mógł otrzymać wcześniej co najmniej jeden schemat chemioterapii opartej na platynie z powodu nawrotu lub choroby z przerzutami.
• Cisplatyna podawana w skojarzeniu z radioterapią w przypadku choroby zlokalizowanej nie liczy się jako wcześniejsza chemioterapia.
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie bewacyzumabem zaawansowanej/przerzutowej choroby.
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego. - Stan sprawności ECOG 0-2 - Mierzalna choroba według RECIST 1.1
• Pacjent musiał powrócić do stanu początkowego lub CTCAE v.5.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 5.0) ≤ stopnia 1 od toksyczności klinicznej związanej z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, tj. chemioterapią lub napromienianiem miednicy, chyba że zdarzenia niepożądane są klinicznie nieistotne (na przykład łysienie)

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku, zdefiniowana w następujący sposób, na podstawie badań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 7 dni przed włączeniem:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm3 (≥ 1,0 GI/l)
  • Płytki krwi ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 GI/l)
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL (≥ 100 g/L) (dozwolona transfuzja krwinek czerwonych)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (u pacjentów z chorobą Gilberta ≤ 3 mg/dl lub ≤ 51,3 μmol/l) o Stężenie albuminy w surowicy ≥ 3,0 g/dl (≥ 30 g/l)
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min metodą CKD-EPI.
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 3,0 x górna granica normy
  • Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) ≤ 1 g/g (≤ 113,17 mg/mmol kreatyniny) lub białko w moczu w ciągu 24 godzin < 1 g
• Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%
• Podmioty zrzeszone w odpowiednim systemie zabezpieczenia społecznego
• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży podczas badań przesiewowych i podczas leczenia kabozantynibem. W trakcie leczenia i przez co najmniej 4 miesiące po jego zakończeniu należy stosować skuteczne metody antykoncepcji. Aktywne seksualnie, płodne osoby i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanych mechanicznych metod antykoncepcji (np. prezerwatyw dla mężczyzn lub kobiet) podczas badania i 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, nawet jeśli stosowane są również doustne środki antykoncepcyjne.
• Przed rejestracją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego i (lub) przetoki/perforacji, w tym między innymi: czynna choroba wrzodowa, choroba zapalna jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna), przetoka brzuszna i (lub) miednicza w wywiadzie, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego
• Pacjenci ze zmianami w wyjściowym badaniu MRI miednicy, które mogą zwiększać ryzyko wystąpienia przetoki/perforacji w jamie brzusznej i/lub miednicy
• Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie badanego produktu, w tym między innymi: zespół złego wchłaniania, duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego.
• Wcześniej stwierdzona alergia lub nadwrażliwość na składniki badanych preparatów leczniczych (Uwaga: pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować kabozantynibu i są również wykluczeni).
• Występowanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy jednego lub więcej z następujących schorzeń sercowo-naczyniowych: angioplastyka serca lub stentowanie, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, objawowa choroba naczyń obwodowych, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zdefiniowana przez New York Heart Association (NYHA), poważne zaburzenia rytmu serca.
• Skorygowany odstęp QT (QTc) obliczony według wzoru Fridericia > 500 ms w ciągu 28 dni przed włączeniem (patrz Aneks dotyczący wzoru Fridericia). Uwaga: jeśli początkowy odstęp QTcF wynosi > 500 ms, należy wykonać dwa dodatkowe EKG w odstępie co najmniej 3 minut. Jeśli średnia z tych trzech kolejnych wyników dla QTcF wynosi ≤ 500 ms, pacjent spełnia kryteria kwalifikacji w tym zakresie.
• Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 100 mmHg pomimo optymalnego leczenia.
• Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), objawowej zatorowości płucnej lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Uwaga: Pacjenci z niedawno przebytą ZŻG lub bezobjawową zatorowością płucną, którzy byli leczeni terapeutycznymi lekami przeciwzakrzepowymi przez co najmniej 4 tygodnie, kwalifikują się.
• Poważny zabieg chirurgiczny lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu i/lub obecność niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia.
• Dowody na aktywne krwawienie lub stany patologiczne, które niosą ze sobą wysokie ryzyko krwawienia, takie jak koagulopatia lub guz obejmujący duże naczynia.
• Musi upłynąć co najmniej 6 tygodni między ostatnią dawką paliatywnego napromieniania miednicy a pierwszą dawką kabozantynibu lub 2 tygodnie w przypadku innej lokalizacji napromieniania paliatywnego
• Obecność przerzutów do mózgu lub choroby zewnątrzoponowej, o ile nie jest odpowiednio leczona radioterapią i/lub chirurgicznie (w tym radiochirurgią) i stabilna przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem. Kwalifikujący się pacjenci muszą być bezobjawowi neurologicznie i nie być leczeni kortykosteroidami w momencie włączenia.
• Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4.
• Pacjenci z drugim rakiem pierwotnym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥ 3 lata
• Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania
• Jednoczesny udział w jakimkolwiek terapeutycznym badaniu klinicznym
• Pacjent pozbawiony wolności lub oddany pod opiekę wychowawcy