Cabozantinib for avansert eller metastatisk cervical karsinom etter platinabehandlingssvikt (CABOCOL-01)

Inklusjonskriterier:

• Kvinne 18 år eller eldre
• Histologisk bekreftet tilbakevendende inoperabelt eller metastatisk cervixkarsinom med plateepitel, adenokarsinom eller adenosquamøs histologi - - Pasienten kan ha mottatt minst ett tidligere kjemoterapiregime med platinabasert kjemoterapi for tilbakefall eller metastatisk sykdom.
• Cisplatin gitt i kombinasjon med stråling for en lokalisert sykdom teller ikke som tidligere kjemoterapi.
• Forutgående behandling for avansert/metastatisk sykdom med bevacizumab er tillatt.
• Tidligere behandlinger med immunkontrollpunkthemmere er tillatt. - ECOG ytelsesstatus 0-2 - Målbar sykdom per RECIST 1.1
• Pasienten må ha kommet seg til baseline eller CTCAE v.5.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5.0) ≤ Grad 1 fra klinisk toksisitet relatert til tidligere behandlinger, dvs. kjemoterapi eller bekkenstråling med mindre AE(r) er klinisk ikke-signifikante (for eksempel alopecia)

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon, definert som følger, basert på laboratorietester utført innen 7 dager før inkludering:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3 (≥ 1,0 GI/L)
  • Blodplater ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 GI/L)
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL (≥ 100 g/L) (transfusjon av røde blodlegemer er tillatt)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (for personer med Gilberts sykdom, ≤ 3 mg/dL eller ≤ 51,3 μmol/L) o Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL (≥ 30 g/L)
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved CKD-EPI-metoden.
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 3,0 x øvre normalgrense
  • Urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) ≤ 1g/g (≤ 113,17 mg/mmol kreatinin) eller 24-timers urinprotein < 1 g
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %
• Emner som er tilknyttet et passende trygdesystem
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke være gravide ved screening og under behandling med Cabozantinib. Effektive prevensjonsmetoder bør brukes gjennom hele behandlingsforløpet og i minst 4 måneder etter avsluttet behandling. Seksuelt aktive fertile forsøkspersoner og deres partnere må godta å bruke medisinsk aksepterte barriereprevensjonsmetoder (f.eks. kondom for menn eller kvinner) under studien og 4 måneder etter siste dose av studiebehandlingen, selv om orale prevensjonsmidler også brukes.
• Før pasientregistrering skal det gis skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP, og nasjonale/lokale forskrifter.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning og/eller fistel/perforasjon, inkludert, men ikke begrenset til: Aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom), historie med abdomino- og/eller bekkenfistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess, gastro-intestinal obstruksjon
• Pasienter med lesjoner på baseline bekken MR som kan ha stor risiko for abdominal og/eller bekkenfistel/perforasjon
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet inkludert, men ikke begrenset til: malabsorpsjonssyndrom, større reseksjon av mage eller tynntarm.
• Tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i studiebehandlingsformuleringene (Merk: Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta cabozantinib og er også ekskludert).
• Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene: hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-operasjon, symptomatisk perifer vaskulær sykdom, kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV, som definert av New York Heart Association (NYHA), alvorlige hjertearytmier.
• Korrigert QT-intervall (QTc) beregnet med Fridericia-formelen > 500 msek innen 28 dager før inkludering (se vedlegg for Fridericia-formel). Merk: hvis initial QTcF viser seg å være > 500 msek, bør to ekstra EKGer med minst 3 minutter adskilt utføres. Hvis gjennomsnittet av disse tre påfølgende resultatene for QTcF er ≤ 500 msek, oppfyller forsøkspersonen kvalifisering i denne forbindelse.
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk (SBP) på > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) på > 100 mmHg til tross for en optimal behandling.
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), symptomatisk lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene. Merk: Personer med nylig DVT eller asymptomatisk lungeemboli som har blitt behandlet med terapeutiske antikoagulasjonsmidler i minst 4 uker er kvalifisert.
• Større kirurgi eller traumer innen 28 dager før første dose av undersøkelsesproduktet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår.
• Bevis på aktiv blødning eller patologiske tilstander som medfører høy risiko for blødning som koagulopati eller svulst som involverer store kar.
• Det må ha gått minst 6 uker mellom siste dose bekken palliativ stråling og første dose cabozantinib eller 2 uker for annen lokalisering av palliativ stråling
• Tilstedeværelse av hjernemetastaser eller epidural sykdom med mindre den er tilstrekkelig behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inkludert strålekirurgi) og stabil i minst 3 måneder før inkludering. Kvalifiserte personer må være nevrologisk asymptomatiske og uten kortikosteroidbehandling på tidspunktet for inkludering.
• Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A4-hemmere eller induktorer.
• Pasienter med andre primærkreft, bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥ 3 år
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket
• Samtidig deltakelse i enhver terapeutisk klinisk utprøving
• Pasient frihetsberøvet eller plassert under en veileders myndighet