Cabozantinib för avancerad eller metastaserad livmoderhalscancer efter misslyckad platinabehandling (CABOCOL-01)

Inklusionskriterier:

• Kvinna 18 år eller äldre
• Histologiskt bekräftat återkommande icke-opererbart eller metastaserande livmoderhalscancer med skivepitelcancer, adenokarcinom eller adenosquamös histologi - - Patienten kan ha fått minst en tidigare kemoterapibehandling av platinabaserad kemoterapi för återfall eller metastaserande sjukdom.
• Cisplatin givet i kombination med strålning för en lokaliserad sjukdom räknas inte som tidigare kemoterapi.
• Tidigare behandling för avancerad/metastaserande sjukdom med bevacizumab är tillåten.
• Tidigare behandlingar med immunkontrollpunktshämmare är tillåtna. - ECOG-prestandastatus 0-2 - Mätbar sjukdom per RECIST 1.1
• Försökspersonen måste ha återhämtat sig till baslinjen eller CTCAE v.5.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0) ≤ Grad 1 från kliniska toxiciteter relaterade till tidigare behandlingar, t.ex. kemoterapi eller bäckenstrålning såvida inte biverkningar är kliniskt icke-signifikanta (till exempel alopeci)

• Adekvat organ- och märgfunktion, definierad enligt följande, baserat på laboratorietester utförda inom 7 dagar före inkludering:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm3 (≥ 1,0 GI/L)
  • Trombocyter ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 GI/L)
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL (≥ 100 g/L) (transfusion av röda blodkroppar är tillåten)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (för patienter med Gilberts sjukdom, ≤ 3 mg/dL eller ≤ 51,3 μmol/L) o Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL (≥ 30 g/L)
  • Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min med CKD-EPI-metoden.
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 3,0 x den övre normalgränsen
  • Urinprotein/kreatininförhållande (UPCR) ≤ 1g/g (≤ 113,17 mg/mmol kreatinin) eller 24-timmars urinprotein < 1 g
• Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 50 %
• Ämnen som är anslutna till ett lämpligt socialförsäkringssystem
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder får inte vara gravida vid screening och under behandling med Cabozantinib. Effektiva preventivmetoder bör användas under hela behandlingsförloppet och i minst 4 månader efter avslutad behandling. Sexuellt aktiva fertila försökspersoner och deras partner måste gå med på att använda medicinskt accepterade preventivmetoder (t.ex. manlig eller kvinnlig kondom) under studien och 4 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen, även om orala preventivmedel också används.
• Före patientregistrering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser.

Exklusions kriterier:

• Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan öka risken för gastrointestinal blödning och/eller fistel/perforation inklusive, men inte begränsat till: Aktiv magsår, inflammatorisk tarmsjukdom (t. ulcerös kolit, Crohns sjukdom), historia av buk- och/eller bäckenfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess, gastrointestinal obstruktion
• Patienter med lesioner på baslinje bäcken-MR som kan ha stor risk för buk- och/eller bäckenfistel/perforation
• Kliniskt signifikanta gastrointestinala avvikelser som kan påverka absorptionen av undersökningsprodukten inklusive, men inte begränsat till: malabsorptionssyndrom, större resektion av mage eller tunntarm.
• Tidigare identifierad allergi eller överkänslighet mot komponenter i studiebehandlingsformuleringarna (Obs: patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta cabozantinib och är också uteslutna).
• Historik av något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna: Hjärtangioplastik eller stentning, hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärlsbypasskirurgi, symtomatisk perifer vaskulär sjukdom, kronisk hjärtsvikt klass III eller IV, enligt definitionen i New York Heart Association (NYHA), allvarliga hjärtarytmier.
• Korrigerat QT-intervall (QTc) beräknat med Fridericia-formeln > 500 msek inom 28 dagar före inkludering (se bilagan för Fridericia-formel). Obs: om initial QTcF visar sig vara > 500 msek, bör ytterligare två EKG:n separerade med minst 3 minuter utföras. Om medelvärdet av dessa tre på varandra följande resultat för QTcF är ≤ 500 msek, uppfyller försökspersonen behörighet i detta avseende.
• Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck (SBP) på > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) på > 100 mmHg trots en optimal behandling.
• Historik av cerebrovaskulär olycka inklusive transient ischemisk attack (TIA), symptomatisk lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna. Obs: Försökspersoner med nyligen DVT eller asymtomatisk lungemboli som har behandlats med terapeutiska antikoagulerande medel i minst 4 veckor är berättigade.
• Större operation eller trauma inom 28 dagar före första dosen av undersökningsprodukten och/eller förekomst av icke-läkande sår, frakturer eller sår.
• Bevis på aktiv blödning eller patologiska tillstånd som medför hög risk för blödning såsom koagulopati eller tumör som involverar stora kärl.
• Minst 6 veckor måste ha förflutit mellan den sista dosen av palliativ strålning från bäckenet och den första dosen av cabozantinib eller 2 veckor för annan lokalisering av palliativ strålning
• Förekomst av hjärnmetastaser eller epidural sjukdom såvida den inte behandlas adekvat med strålbehandling och/eller kirurgi (inklusive strålkirurgi) och stabil i minst 3 månader före inkludering. Kvalificerade försökspersoner måste vara neurologiskt asymtomatiska och utan kortikosteroidbehandling vid tidpunkten för inkluderingen.
• Samtidig användning av kända starka CYP3A4-hämmare eller inducerare.
• Patienter med andra primär cancer, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i ≥ 3 år
• Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen
• Samtidigt deltagande i någon terapeutisk klinisk prövning
• Patient frihetsberövad eller placerad under en handledares överinseende