Cabozantinib bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Zervixkarzinom nach Versagen der Platinbehandlung (CABOCOL-01)

Einschlusskriterien:

• Weiblich 18 Jahre oder älter
• Histologisch bestätigtes rezidivierendes nicht resezierbares oder metastasiertes Zervixkarzinom mit Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom oder adenosquamöser Histologie - - Der Patient hat möglicherweise mindestens eine vorherige Chemotherapie mit platinbasierter Chemotherapie gegen Rezidiv oder metastasierende Erkrankung erhalten.
• Cisplatin, das in Kombination mit einer Bestrahlung bei einer lokalisierten Erkrankung verabreicht wird, zählt nicht als vorherige Chemotherapie.
• Eine vorherige Behandlung einer fortgeschrittenen/metastasierten Erkrankung mit Bevacizumab ist erlaubt.
• Vorbehandlungen mit Immuncheckpoint-Inhibitoren sind erlaubt. - ECOG-Leistungsstatus 0-2 - Messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1
• Das Subjekt muss sich bis zum Ausgangswert oder CTCAE v.5.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0) ≤ Grad 1 von klinischen Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen erholt haben, d. h. Chemotherapie oder Beckenbestrahlung, es sei denn, AE(s) sind klinisch nicht signifikant (zum Beispiel Alopezie)

• Angemessene Organ- und Markfunktion, definiert wie folgt, basierend auf Labortests, die innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme durchgeführt wurden:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3 (≥ 1,0 GI/l)
  • Blutplättchen ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 GI/l)
  • Hämoglobin ≥ 10 g/dl (≥ 100 g/l) (Transfusion von roten Blutkörperchen ist erlaubt)
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (bei Personen mit Gilbert-Krankheit ≤ 3 mg/dl oder ≤ 51,3 μmol/l) o Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl (≥ 30 g/l)
  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min nach der CKD-EPI-Methode.
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 3,0 x die obere Normgrenze
  • Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin (UPCR) ≤ 1 g/g (≤ 113,17 mg/mmol Kreatinin) oder Protein im 24-Stunden-Urin < 1 g
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %
• Subjekte, die einem angemessenen Sozialversicherungssystem angeschlossen sind
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen beim Screening und während der Behandlung mit Cabozantinib nicht schwanger sein. Während der gesamten Behandlungsdauer und mindestens 4 Monate nach Behandlungsende sollten wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden. Sexuell aktive fruchtbare Probanden und ihre Partner müssen zustimmen, während der Studie und 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung medizinisch anerkannte Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondome für Männer oder Frauen) zu verwenden, selbst wenn auch orale Kontrazeptiva verwendet werden.
• Vor der Patientenregistrierung muss gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen und/oder Fisteln/Perforationen erhöhen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: aktive Magengeschwüre, entzündliche Darmerkrankungen (z. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn), Bauch- und/oder Beckenfistel in der Anamnese, Magen-Darm-Perforation oder intraabdomineller Abszess, Magen-Darm-Obstruktion
• Patienten mit Läsionen im Ausgangs-MRT des Beckens, die das Risiko einer Bauch- und/oder Beckenfistel/Perforation erhöhen können
• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Resorption des Prüfpräparats beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Malabsorptionssyndrom, größere Resektion des Magens oder Dünndarms.
• Früher festgestellte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Studienbehandlungsformulierungen (Hinweis: Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, dem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Cabozantinib nicht einnehmen und sind ebenfalls ausgeschlossen).
• Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: Herzangioplastie oder Stenting, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation, symptomatische periphere Gefäßerkrankung, dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie durch definiert New York Heart Association (NYHA), schwere Herzrhythmusstörungen.
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc), berechnet nach der Fridericia-Formel > 500 ms innerhalb von 28 Tagen vor Aufnahme (siehe Anhang für die Fridericia-Formel). Hinweis: Wenn festgestellt wird, dass das anfängliche QTcF > 500 ms beträgt, sollten zwei zusätzliche EKGs im Abstand von mindestens 3 Minuten durchgeführt werden. Wenn der Durchschnitt dieser drei aufeinanderfolgenden QTcF-Ergebnisse ≤ 500 ms beträgt, erfüllt der Proband die Eignung in dieser Hinsicht.
• Unkontrollierte Hypertonie definiert als systolischer Blutdruck (SBP) von > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) von > 100 mmHg trotz optimaler Behandlung.
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), symptomatischer Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate. Hinweis: Patienten mit kürzlich aufgetretener TVT oder asymptomatischer Lungenembolie, die mindestens 4 Wochen lang mit therapeutischen Antikoagulanzien behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt.
• Größere Operation oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats und/oder Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, Fraktur oder eines Geschwürs.
• Hinweise auf aktive Blutungen oder pathologische Zustände, die ein hohes Blutungsrisiko bergen, wie Koagulopathie oder Tumor mit Beteiligung großer Gefäße.
• Zwischen der letzten Dosis der palliativen Bestrahlung des Beckens und der ersten Gabe von Cabozantinib müssen mindestens 6 Wochen oder 2 Wochen für eine andere Lokalisation der palliativen Bestrahlung vergangen sein
• Vorhandensein von Hirnmetastasen oder Epiduralerkrankungen, es sei denn, sie werden angemessen mit Strahlentherapie und/oder Operation (einschließlich Radiochirurgie) behandelt und sind mindestens 3 Monate vor Einschluss stabil. Geeignete Probanden müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme neurologisch asymptomatisch und ohne Kortikosteroidbehandlung sein.
• Gleichzeitige Anwendung bekannter starker CYP3A4-Hemmer oder -Induktoren.
• Patienten mit sekundärem Primärtumor, ausgenommen adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, oder andere solide Tumore, die kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≥ 3 Jahre
• Jeder psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindert; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden
• Gleichzeitige Teilnahme an einer therapeutischen klinischen Studie
• Patient, dem die Freiheit entzogen oder der Aufsicht eines Tutors unterstellt ist