Cabozantinib előrehaladott vagy metasztatikus méhnyakrák kezelésére platinakezelési sikertelenség után (CABOCOL-01)

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb nő
• Szövettanilag igazolt kiújuló nem reszekálható vagy metasztatikus méhnyak karcinóma laphámsejtes, adenokarcinómával vagy adenosquamous szövettani vizsgálattal - - A páciens legalább egy korábbi platina alapú kemoterápiás kezelésben részesülhetett recidíva vagy áttétes betegség miatt.
• A lokális betegség esetén besugárzással kombinált ciszplatin nem számít korábbi kemoterápiának.
• Előrehaladott/áttétet adó betegség bevacizumabbal történő előzetes kezelése megengedett.
• Előzetes immunkontroll-gátlókkal végzett kezelések megengedettek. - ECOG teljesítmény állapota 0-2 - Mérhető betegség RECIST-enként 1.1
• Az alanynak helyre kell állnia a kiindulási állapotra vagy a CTCAE v.5.0-ra (Közös terminológiai kritériumok a nemkívánatos eseményekre, 5.0-s verzió) ≤ 1. fokú bármely korábbi kezeléssel (pl. kemoterápiával vagy medencebesugárzással) kapcsolatos klinikai toxicitás miatt, kivéve, ha a mellékhatás(ok) klinikailag nem jelentősek. (például alopecia)

• Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció, az alábbiak szerint meghatározott, a felvételt megelőző 7 napon belül elvégzett laboratóriumi vizsgálatok alapján:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3 (≥ 1,0 GI/L)
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 GI/L)
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl (≥ 100 g/l) (vörösvérsejt transzfúzió megengedett)
  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (Gilbert-kórban szenvedő alanyoknál ≤ 3 mg/dl vagy ≤ 51,3 μmol/L) o Szérum albumin ≥ 3,0 g/dL (≥ 30 g/L)
  • Számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc a CKD-EPI módszerrel.
  • Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 3,0-szerese
  • A vizelet fehérje/kreatinin aránya (UPCR) ≤ 1 g/g (≤ 113,17 mg/mmol kreatinin) vagy 24 órás vizeletfehérje < 1 g
• A bal kamrai ejekciós frakció ≥ 50%
• Megfelelő társadalombiztosítási rendszerhez tartozó alanyok
• Fogamzóképes korú női alanyok nem lehetnek terhesek a szűréskor és a kabozantinib-kezelés alatt. Hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni a kezelés teljes ideje alatt és a kezelés befejezése után legalább 4 hónapig. A szexuálisan aktív, termékeny alanyoknak és partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 4 hónapon belül orvosilag elfogadott fogamzásgátlási akadálymódszereket (például férfi vagy női óvszert) alkalmaznak, még akkor is, ha orális fogamzásgátlót is használnak.
• A páciens regisztrációja előtt írásos beleegyezést kell adni az ICH/GCP és a nemzeti/helyi előírások szerint.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés és/vagy fisztula/perforáció kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan: Aktív peptikus fekélybetegség, gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség), a kórelőzményben szereplő hasi és/vagy kismedencei fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog, gyomor-bélelzáródás
• Olyan betegeknél, akiknél a kismedencei MRI kiindulási sérülései vannak, amelyek növelhetik a hasi és/vagy kismedencei fisztula/perforáció kockázatát
• Klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati készítmény felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan: felszívódási zavar szindróma, gyomor vagy vékonybél jelentős reszekciója.
• Korábban azonosított allergia vagy túlérzékenység a vizsgálati készítmény összetevőivel szemben (Megjegyzés: ritka, örökletes galaktóz-intoleranciában, Lapp-laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik a kabozantinibet, és szintén kizártak).
• Az elmúlt 6 hónapban az alábbi szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több előfordulása a kórelőzményben: szív angioplasztika vagy stentelés, szívinfarktus, instabil angina, koszorúér bypass műtét, tünetekkel járó perifériás érbetegség, III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA), súlyos szívritmuszavarok.
• Korrigált QT-intervallum (QTc) a Fridericia-képlettel számított > 500 msec a felvétel előtti 28 napon belül (lásd a mellékletet a Fridericia-képlethez). Megjegyzés: ha a kezdeti QTcF > 500 msec, akkor két további EKG-t kell végezni, legalább 3 perccel elválasztva. Ha a QTcF három egymást követő eredményének átlaga ≤ 500 msec, az alany e tekintetben megfelel a jogosultságnak.
• Kontrollálatlan hipertónia akkor definiálható, ha az optimális kezelés ellenére 150 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás (SBP) vagy 100 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás (DBP).
• Az elmúlt 6 hónapban előfordult cerebrovaszkuláris baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot (TIA), tüneti tüdőembóliát vagy kezeletlen mélyvénás trombózist (DVT). Megjegyzés: A közelmúltban MVT-ben vagy tünetmentes tüdőembóliában szenvedő alanyok, akiket legalább 4 hétig terápiás véralvadásgátló szerekkel kezeltek, jogosultak erre.
• Súlyos műtét vagy trauma a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 28 napon belül és/vagy bármely nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte.
• Aktív vérzés vagy olyan kóros állapotok bizonyítéka, amelyek magas vérzési kockázattal járnak, mint például koagulopátia vagy nagyobb ereket érintő daganat.
• Legalább 6 hétnek kell eltelnie az utolsó kismedencei palliatív besugárzás és a kabozantinib első dózisa között, vagy 2 hétnek más lokalizációjú palliatív sugárzás esetén.
• Agyi metasztázisok vagy epidurális betegség jelenléte, kivéve, ha megfelelően kezelték sugárterápiával és/vagy műtéttel (beleértve a sugársebészetet is), és stabil a felvétel előtt legalább 3 hónapig. A jogosult alanyoknak neurológiailag tünetmentesnek kell lenniük, és kortikoszteroid kezelés nélkül kell lenniük a felvétel időpontjában.
• Ismert erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok egyidejű alkalmazása.
• Második primer rákos betegek, kivéve a megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrákot vagy más szolid daganatokat, akiket gyógyítólag kezeltek betegségre utaló jelek nélkül ≥ 3 évig
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt
• Egyidejű részvétel bármely terápiás klinikai vizsgálatban
• A beteget megfosztották szabadságától vagy oktatói felügyelet alá helyezték