Cabozantinibe para carcinoma cervical avançado ou metastático após falha no tratamento com platina (CABOCOL-01)

Critério de inclusão:

• Feminino 18 anos ou mais
• Carcinoma do colo do útero recorrente irressecável ou metastático confirmado histologicamente com células escamosas, adenocarcinoma ou histologia adenoescamosa - - O paciente pode ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia anterior à base de platina para recorrência ou doença metastática.
• Cisplatina administrada em combinação com radiação para uma doença localizada não conta como quimioterapia prévia.
• O tratamento prévio para doença avançada/metastática com bevacizumabe é permitido.
• Tratamentos anteriores com inibidores de checkpoint imunológico são permitidos. - Status de desempenho ECOG 0-2 - Doença mensurável por RECIST 1.1
• O sujeito deve ter recuperado para a linha de base ou CTCAE v.5.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, versão 5.0) ≤ Grau 1 de toxicidades clínicas relacionadas a quaisquer tratamentos anteriores, ou seja, quimioterapia ou radiação da pelve, a menos que EA(s) sejam clinicamente não significativos (por exemplo alopecia)

• Função adequada de órgãos e medulas, definida a seguir, com base em exames laboratoriais realizados até 7 dias antes da inclusão:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3 (≥ 1,0 GI/L)
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 GI/L)
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL (≥ 100 g/L) (a transfusão de glóbulos vermelhos é permitida)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (para indivíduos com doença de Gilbert, ≤ 3 mg/dL ou ≤ 51,3 μmol/L) o Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL (≥ 30 g/L)
  • Clearance de creatinina calculado ≥ 30 mL/min pelo método CKD-EPI.
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 3,0 x o limite superior do normal
  • Relação proteína/creatinina na urina (UPCR) ≤ 1g/g (≤ 113,17 mg/mmol de creatinina) ou proteína na urina de 24 horas < 1 g
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%
• Sujeitos filiados a um sistema de segurança social adequado
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas na triagem e durante o tratamento com Cabozantinib. Métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante todo o tratamento e por pelo menos 4 meses após o término do tratamento. Indivíduos férteis sexualmente ativos e seus parceiros devem concordar em usar métodos de contracepção de barreira aceitos clinicamente (por exemplo, preservativo masculino ou feminino) durante o estudo e 4 meses após a última dose do tratamento do estudo, mesmo se contraceptivos orais também forem usados.
• Antes do registro do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais.

Critério de exclusão:

• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem aumentar o risco de sangramento gastrointestinal e/ou fístula/perfuração, incluindo, entre outros: úlcera péptica ativa, doença inflamatória intestinal (p. colite ulcerativa, doença de Crohn), história de fístula abdominal e/ou pélvica, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal
• Pacientes com lesões na RM pélvica inicial que podem aumentar o risco de fístula/perfuração abdominal e/ou pélvica
• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a absorção do produto sob investigação, incluindo, mas não se limitando a: síndrome de má absorção, ressecção importante do estômago ou intestino delgado.
• Alergia ou hipersensibilidade previamente identificada a componentes das formulações de tratamento do estudo (Nota: pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar cabozantinibe e também são excluídos).
• História de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses: angioplastia cardíaca ou stent, infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, doença vascular periférica sintomática, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido pelo New York Heart Association (NYHA), arritmias cardíacas graves.
• Intervalo QT corrigido (QTc) calculado pela fórmula de Fridericia > 500 ms em 28 dias antes da inclusão (consulte o Anexo para a fórmula de Fridericia). Observação: se o QTcF inicial for > 500 ms, dois ECGs adicionais separados por pelo menos 3 minutos devem ser realizados. Se a média desses três resultados consecutivos para QTcF for ≤ 500 ms, o sujeito atende à elegibilidade a esse respeito.
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica (PAS) > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) > 100 mmHg, apesar de um tratamento ideal.
• História de acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), embolia pulmonar sintomática ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses. Nota: Indivíduos com TVP recente ou embolia pulmonar assintomática que foram tratados com agentes terapêuticos anticoagulantes por pelo menos 4 semanas são elegíveis.
• Grande cirurgia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose do produto experimental e/ou presença de qualquer ferida, fratura ou úlcera que não cicatriza.
• Evidência de sangramento ativo ou condições patológicas que carregam alto risco de sangramento, como coagulopatia ou tumor envolvendo grandes vasos.
• Pelo menos 6 semanas devem ter decorrido entre a última dose de radiação paliativa da pelve e a primeira dose de cabozantinibe ou 2 semanas para outra localização de radiação paliativa
• Presença de metástases cerebrais ou doença epidural, a menos que adequadamente tratada com radioterapia e/ou cirurgia (incluindo radiocirurgia) e estável por pelo menos 3 meses antes da inclusão. Os indivíduos elegíveis devem ser neurologicamente assintomáticos e sem tratamento com corticosteroides no momento da inclusão.
• Uso concomitante de inibidores ou indutores potentes do CYP3A4 conhecidos.
• Pacientes com segundo câncer primário, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 3 anos
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo
• Participação simultânea em qualquer ensaio clínico terapêutico
• Paciente privado de liberdade ou colocado sob a autoridade de um tutor