Cabozantinib voor gevorderd of gemetastaseerd cervicaal carcinoom na falen van de platinabehandeling (CABOCOL-01)

Inclusiecriteria:

• Vrouw 18 jaar of ouder
• Histologisch bevestigd recidiverend inoperabel of gemetastaseerd cervixcarcinoom met plaveiselcel-, adenocarcinoom of adenosquameuze histologie - - Patiënt heeft mogelijk ten minste één eerder chemotherapieschema van op platina gebaseerde chemotherapie gekregen voor recidief of gemetastaseerde ziekte.
• Cisplatine gegeven in combinatie met bestraling voor een gelokaliseerde ziekte telt niet als voorafgaande chemotherapie.
• Voorafgaande behandeling van gevorderde/gemetastaseerde ziekte met bevacizumab is toegestaan.
• Voorafgaande behandelingen met immuuncheckpointremmers zijn toegestaan. - ECOG prestatiestatus 0-2 - Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
• De proefpersoon moet hersteld zijn tot baseline of CTCAE v.5.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 5.0) ≤ Graad 1 van klinische toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandelingen, d.w.z. chemotherapie of bekkenbestraling, tenzij bijwerkingen klinisch niet-significant zijn (bijvoorbeeld alopecia)

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie, als volgt gedefinieerd, op basis van laboratoriumtests uitgevoerd binnen 7 dagen vóór opname:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3 (≥ 1,0 GI/L)
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 GI/L)
  • Hemoglobine ≥ 10 g/dl (≥ 100 g/l) (transfusie van rode bloedcellen is toegestaan)
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (voor personen met de ziekte van Gilbert, ≤ 3 mg/dl of ≤ 51,3 μmol/l) o Serumalbumine ≥ 3,0 g/dl (≥ 30 g/l)
  • Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de CKD-EPI-methode.
  • Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) < 3,0 x de bovengrens van normaal
  • Urine-eiwit/creatinine-ratio (UPCR) ≤ 1 g/g (≤ 113,17 mg/mmol creatinine) of 24-uurs urine-eiwit < 1 g
• Linkerventriculaire ejectiefractie ≥ 50%
• Onderwerpen die zijn aangesloten bij een passend stelsel van sociale zekerheid
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger zijn bij de screening en tijdens de behandeling met Cabozantinib. Gedurende de hele behandeling en gedurende ten minste 4 maanden na het einde van de behandeling moeten effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt. Seksueel actieve, vruchtbare proefpersonen en hun partners moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek en 4 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling medisch aanvaarde barrièremethodes van anticonceptie (bijv. mannen- of vrouwencondoom) te gebruiken, zelfs als er ook orale anticonceptiva worden gebruikt.
• Voorafgaand aan de patiëntregistratie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen en/of fistel/perforatie kunnen verhogen, waaronder, maar niet beperkt tot: actieve maagzweer, inflammatoire darmziekte (bijv. colitis ulcerosa, ziekte van Crohn), voorgeschiedenis van buik- en/of bekkenfistels, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces, gastro-intestinale obstructie
• Patiënten met laesies op baseline bekken MRI die het risico op abdominale en/of bekkenfistel/perforatie kunnen vergroten
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden, waaronder, maar niet beperkt tot: malabsorptiesyndroom, grote resectie van de maag of dunne darm.
• Eerder geïdentificeerde allergie of overgevoeligheid voor componenten van de onderzoeksbehandelingsformuleringen (Opmerking: patiënten met zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie mogen cabozantinib niet gebruiken en worden ook uitgesloten).
• Voorgeschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: Cardiale angioplastiek of stenting, myocardinfarct, onstabiele angina, coronaire bypassoperatie, symptomatische perifere vasculaire ziekte, klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA), ernstige hartritmestoornissen.
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) berekend met de Fridericia-formule > 500 msec binnen 28 dagen vóór opname (zie bijlage voor Fridericia-formule). Opmerking: als wordt vastgesteld dat de initiële QTcF > 500 msec is, moeten er twee extra ECG's worden gemaakt met een tussenruimte van ten minste 3 minuten. Als het gemiddelde van deze drie opeenvolgende resultaten voor QTcF ≤ 500 msec is, komt de proefpersoon in dit opzicht in aanmerking.
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) van > 150 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) van > 100 mmHg ondanks een optimale behandeling.
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval (TIA), symptomatische longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden. Opmerking: proefpersonen met recente DVT of asymptomatische longembolie die gedurende ten minste 4 weken zijn behandeld met therapeutische antistollingsmiddelen, komen in aanmerking.
• Grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer.
• Bewijs van actieve bloeding of pathologische aandoeningen die een hoog risico op bloeding met zich meebrengen, zoals coagulopathie of een tumor waarbij grote bloedvaten betrokken zijn.
• Er moeten ten minste 6 weken zijn verstreken tussen de laatste dosis palliatieve bestraling van het bekken en de eerste dosis cabozantinib of 2 weken voor andere lokalisatie van palliatieve bestraling
• Aanwezigheid van hersenmetastasen of epidurale ziekte tenzij adequaat behandeld met radiotherapie en/of chirurgie (inclusief radiochirurgie) en stabiel gedurende ten minste 3 maanden vóór opname. In aanmerking komende proefpersonen moeten neurologisch asymptomatisch zijn en geen behandeling met corticosteroïden ondergaan op het moment van opname.
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A4-remmers of -inductoren.
• Patiënten met tweede primaire kanker, behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, of andere solide tumoren die curatief zijn behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 3 jaar
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek
• Gelijktijdige deelname aan een therapeutische klinische studie
• Patiënt is van zijn vrijheid beroofd of onder het gezag van een tutor geplaatst