Une première étude chez l'homme de doses uniques et multiples d'anle138b chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes en bonne santé sans potentiel de procréation
2. Être âgé de 18 à 55 ans au moment de la signature du consentement éclairé
3. Indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 à 30,0 kg/m2 tel que mesuré au dépistage
4. Doit être disposé et capable de communiquer et de participer à l'ensemble de l'étude
5. Doit fournir un consentement éclairé écrit
6. Doit accepter de se conformer aux exigences en matière de contraception définies à la section 9.4
7. De l'avis de l'investigateur, le sujet est capable de comprendre la nature de l'étude et les risques liés à la participation, et disposé à coopérer et à se conformer aux restrictions et exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. - Sujets ayant reçu un IMP dans une étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant le jour 1.
2. Sujets qui sont des employés du site d'étude, ou des membres de la famille immédiate d'un site d'étude ou un employé du parrain.
3. Sujets qui ont déjà été inscrits dans cette étude. Les sujets qui ont participé à la partie 1 ne sont pas autorisés à participer à la partie 2 ou à la partie 3 ; les sujets qui ont participé à la partie 2 ne sont pas autorisés à participer à la partie 3.
4. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années.
5. Consommation régulière d'alcool chez les hommes> 21 unités par semaine et les femmes> 14 unités par semaine (1 unité = ½ pinte de bière ou un verre de 25 ml d'alcool à 40%, 1,5 à 2 unités = 125 ml verre de vin, selon le type) .
6. Un test d'alcoolémie positif confirmé lors du dépistage ou de l'admission.
7. Fumeurs actuels et ceux qui ont fumé au cours des 12 derniers mois. Une lecture confirmée de monoxyde de carbone dans l'haleine supérieure à 10 ppm lors du dépistage ou de l'admission.
8. Utilisateurs actuels de cigarettes électroniques et de produits de remplacement de la nicotine et ceux qui ont utilisé ces produits au cours des 12 derniers mois.
9. Femmes en âge de procréer, y compris celles qui sont enceintes ou qui allaitent (toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et un test de grossesse sérique à l'admission). Une femme est considérée en âge de procréer sauf si elle est stérile en permanence (hystérectomie, salpingectomie bilatérale et ovariectomie bilatérale) ou ménopausée (n'a pas eu de règles pendant 12 mois sans cause médicale alternative et une concentration sérique d'hormone folliculo-stimulante ≥ 40 UI/L).
10. Sujets ayant des partenaires enceintes ou allaitantes.
11. - Sujets qui n'ont pas de veines appropriées pour plusieurs ponctions veineuses / canulation, tel qu'évalué par l'investigateur ou son délégué lors du dépistage.
12. Chimie clinique, hématologie ou analyse d'urine anormales cliniquement significatives, telles que jugées par l'investigateur (les paramètres de laboratoire sont énumérés à l'annexe 1). Les sujets atteints du syndrome de Gilbert sont autorisés. De plus, les concentrations d'ALT et de gamma glutamyl transférase (GGT) ne doivent pas dépasser la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage et de l'admission.
13. Résultat positif confirmé du test de toxicomanie (les tests de toxicomanie sont énumérés à l'annexe 1) lors du dépistage ou de l'admission.
14. Résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
15. Preuve d'insuffisance rénale lors du dépistage, comme indiqué par une clairance de la créatinine estimée <70 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault.
16. Antécédents de maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique, respiratoire chronique ou gastro-intestinale cliniquement significative, de trouble neurologique ou psychiatrique, à en juger par l'investigateur.
17. Réaction indésirable grave ou hypersensibilité grave à tout médicament ou aux excipients de l'IMP.
18. Présence ou antécédents d'allergie cliniquement significative nécessitant un traitement, à en juger par l'investigateur. Le rhume des foins est autorisé sauf s'il est actif.
19. Don ou perte de plus de 400 ml de sang au cours des 3 derniers mois.
20. - Sujets qui prennent ou ont pris un médicament ou un remède à base de plantes prescrit ou en vente libre (autre que 4 g de paracétamol par jour ou THS) dans les 14 jours précédant l'administration de l'IMP (voir rubrique 11.4). Des exceptions peuvent s'appliquer au cas par cas, si elles sont considérées comme n'interférant pas avec les objectifs de l'étude, tels que déterminés par le PI.
21. Défaut de convaincre l'investigateur de son aptitude à participer pour toute autre raison.
22. Dans la partie 3, les sujets doivent être capables de manger 90 % du petit-déjeuner riche en graisses approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, y compris le bacon.
23. Sujets ayant des antécédents de difficulté à avaler des comprimés ou des gélules, ou un problème anticipé pour avaler un grand nombre de gélules.
24. Pression artérielle (décubitus dorsal) lors du dépistage ou de l'admission en dehors de la plage : 90 à 140 mmHg pour les sujets <45 ans ou 90 à 160 mmHg pour les sujets >45 ans pour la TA systolique ou 40 à 90 mmHg pour la TA diastolique ; et pouls en dehors de la plage de 40 à 100 bpm, sauf si jugé non cliniquement significatif par l'investigateur et le moniteur médical du promoteur.
25. Sujets ayant des antécédents de cholécystectomie ou de calculs biliaires.