En første-i-menneske-undersøgelse af enkelt- og multiple doser af anle138b hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Raske mænd eller kvinder uden frugtbarhed
2. Alder 18 til 55 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
3. Body mass index (BMI) på 18,5 til 30,0 kg/m2 målt ved screening
4. Skal være villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen
5. Skal give skriftligt informeret samtykke
6. Skal acceptere at overholde præventionskravene defineret i afsnit 9.4
7. Efter investigators mening er forsøgspersonen i stand til at forstå arten af ​​undersøgelsen og eventuelle risici forbundet med deltagelse, og villige til at samarbejde og overholde protokolbegrænsningerne og kravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der har modtaget IMP i et klinisk forskningsstudie inden for de 90 dage før dag 1.
2. Forsøgspersoner, der er ansatte på studiestedet, eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsormedarbejder.
3. Forsøgspersoner, der tidligere har været optaget i denne undersøgelse. Emner, der har deltaget i del 1, har ikke tilladelse til at deltage i del 2 eller del 3; emner, der har deltaget i del 2, må ikke deltage i del 3.
4. Historie om ethvert stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år.
5. Regelmæssigt alkoholforbrug hos mænd >21 enheder om ugen og kvinder >14 enheder om ugen (1 enhed = ½ pint øl eller en 25 ml shot af 40 % spiritus, 1,5 til 2 enheder = 125 ml glas vin, afhængig af type) .
6. En bekræftet positiv alkoholudåndingstest ved screening eller indlæggelse.
7. Nuværende rygere og dem, der har røget inden for de sidste 12 måneder. En bekræftet kulilteaflæsning på mere end 10 ppm ved screening eller indlæggelse.
8. Nuværende brugere af e-cigaretter og nikotinerstatningsprodukter og dem, der har brugt disse produkter inden for de sidste 12 måneder.
9. Kvinder i den fødedygtige alder, inklusive dem, der er gravide eller ammende (alle kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ uringraviditetstest ved screening og serumgraviditetstest ved indlæggelse). En kvinde anses for at være den fødedygtige, medmindre hun er permanent steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi) eller er postmenopausal (ikke havde nogen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag og en serumfollikelstimulerende hormonkoncentration ≥40 IE/L).
10. Forsøgspersoner med gravide eller ammende partnere.
11. Forsøgspersoner, der ikke har egnede vener til flere venepunktur/kanylering, vurderet af investigator eller delegeret ved screening.
12. Klinisk signifikant abnorm klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse som bedømt af investigator (laboratorieparametre er anført i bilag 1). Personer med Gilberts syndrom er tilladt. Derudover bør koncentrationerne af ALT og gammaglutamyltransferase (GGT) ikke overstige den øvre normalgrænse (ULN) ved screening og indlæggelse.
13. Bekræftet positivt stofmisbrugstestresultat (misbrugsprøver er anført i bilag 1) ved screening eller indlæggelse.
14. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller human immundefekt virus (HIV) resultater
15. Tegn på nyreinsufficiens ved screening, som angivet ved en estimeret kreatininclearance på <70 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen.
16. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal sygdom, neurologisk eller psykiatrisk lidelse, som vurderet af investigator.
17. Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhed over for ethvert lægemiddel eller IMP-hjælpestoffer.
18. Tilstedeværelse eller historie af klinisk signifikant allergi, der kræver behandling, som vurderet af investigator. Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv.
19. Donation eller tab af mere end 400 ml blod inden for de foregående 3 måneder.
20. Forsøgspersoner, der tager eller har taget et ordineret eller håndkøbslægemiddel eller naturlægemidler (bortset fra 4 g paracetamol om dagen eller HRT) i de 14 dage før IMP-administration (se afsnit 11.4). Undtagelser kan gælde fra sag til sag, hvis det anses for ikke at forstyrre undersøgelsens mål, som bestemt af PI.
21. Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren af ​​egnethed til at deltage af nogen anden grund.
22. I del 3 skal forsøgspersoner være i stand til at spise 90 % af den amerikanske Food and Drug Administration (FDA)-godkendte morgenmad med højt fedtindhold, inklusive bacon.
23. Personer med tidligere besvær med at sluge tabletter eller kapsler eller et forventet problem med at sluge et stort antal kapsler.
24. Blodtryk (liggende) ved screening eller indlæggelse uden for intervallet: 90 til 140 mmHg for forsøgspersoner <45 år eller 90 til 160 mmHg for forsøgspersoner >45 år for systolisk BP eller 40 til 90 mmHg for diastolisk BP; og puls uden for intervallet 40 til 100 bpm, medmindre det vurderes som ikke klinisk signifikant af investigator og sponsorens medicinske monitor.
25. Personer med en historie med kolecystektomi eller galdesten.