Un primer estudio en humanos de dosis únicas y múltiples de anle138b en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombres sanos o mujeres sin potencial de procrear
2. Edad de 18 a 55 años al momento de firmar el consentimiento informado
3. Índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 30,0 kg/m2 medido en la selección
4. Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
5. Debe proporcionar un consentimiento informado por escrito
6. Debe aceptar cumplir con los requisitos de anticoncepción definidos en la Sección 9.4
7. En opinión del investigador, el sujeto es capaz de comprender la naturaleza del estudio y los riesgos que implica la participación, y está dispuesto a cooperar y cumplir con las restricciones y los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que hayan recibido algún IMP en un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores al Día 1.
2. Sujetos que son empleados del sitio de estudio, o miembros de la familia inmediata de un sitio de estudio o empleado patrocinador.
3. Sujetos que se hayan inscrito previamente en este estudio. Los sujetos que hayan participado en la Parte 1 no podrán participar en la Parte 2 o la Parte 3; los sujetos que hayan participado en la Parte 2 no podrán participar en la Parte 3.
4. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años.
5. Consumo regular de alcohol en hombres >21 unidades por semana y mujeres >14 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza, o un trago de 25 mL de alcohol al 40%, 1,5 a 2 unidades = copa de vino de 125 mL, según el tipo) .
6. Una prueba de alcohol en aliento positiva confirmada en la selección o admisión.
7. Fumadores actuales y aquellos que han fumado en los últimos 12 meses. Una lectura confirmada de monóxido de carbono en el aliento superior a 10 ppm en la selección o admisión.
8. Usuarios actuales de cigarrillos electrónicos y productos de reemplazo de nicotina y aquellos que han usado estos productos en los últimos 12 meses.
9. Mujeres en edad fértil, incluidas aquellas que están embarazadas o en período de lactancia (todas las mujeres deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y una prueba de embarazo en suero al ingreso). Una mujer se considera en edad fértil a menos que sea estéril de forma permanente (histerectomía, salpingectomía bilateral y ovariectomía bilateral) o posmenopáusica (sin menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa y una concentración sérica de hormona estimulante del folículo ≥40 UI/L).
10. Sujetos con parejas embarazadas o lactantes.
11. Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador o delegado en la selección.
12. Química clínica, hematología o análisis de orina anormales clínicamente significativos a juicio del investigador (los parámetros de laboratorio se enumeran en el Apéndice 1). Se permiten sujetos con Síndrome de Gilbert. Además, las concentraciones de ALT y gamma glutamil transferasa (GGT) no deben exceder el límite superior normal (LSN) en la selección y el ingreso.
13. Resultado positivo confirmado de la prueba de drogas de abuso (las pruebas de drogas de abuso se enumeran en el Apéndice 1) en la selección o admisión.
14. Resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
15. Evidencia de insuficiencia renal en la selección, según lo indicado por un aclaramiento de creatinina estimado de <70 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault.
16. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, respiratorias o gastrointestinales crónicas, trastornos neurológicos o psiquiátricos clínicamente significativos, a juicio del investigador.
17. Reacción adversa grave o hipersensibilidad grave a cualquier fármaco o a los excipientes del IMP.
18. Presencia o antecedentes de alergia clínicamente significativa que requiera tratamiento, a juicio del investigador. La fiebre del heno está permitida a menos que esté activa.
19. Donación o pérdida de más de 400 ml de sangre en los 3 meses anteriores.
20. Sujetos que estén tomando, o hayan tomado, cualquier fármaco recetado o de venta libre o remedios a base de hierbas (que no sean 4 g de paracetamol por día o TRH) en los 14 días anteriores a la administración de IMP (consulte la Sección 11.4). Se pueden aplicar excepciones caso por caso, si se considera que no interfieren con los objetivos del estudio, según lo determine el PI.
21. No satisfacer al investigador sobre la aptitud para participar por cualquier otro motivo.
22. En la Parte 3, los sujetos deben poder comer el 90 % del desayuno rico en grasas aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA), incluido el tocino.
23. Sujetos con antecedentes previos de dificultad para tragar comprimidos o cápsulas, o un problema anticipado para tragar un gran número de cápsulas.
24. Presión arterial (supina) en la selección o al ingreso fuera del rango: 90 a 140 mmHg para sujetos <45 años o 90 a 160 mmHg para sujetos >45 años para PA sistólica o 40 a 90 mmHg para PA diastólica; y frecuencia del pulso fuera del rango de 40 a 100 lpm, a menos que el investigador y el monitor médico del patrocinador no lo consideren clínicamente significativo.
25. Sujetos con antecedentes de colecistectomía o cálculos biliares.