Eine First-in-Human-Studie mit Einzel- und Mehrfachdosen von anle138b bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Männer oder Frauen ohne gebärfähiges Potenzial
2. Alter 18 bis 55 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
3. Body-Mass-Index (BMI) von 18,5 bis 30,0 kg/m2, gemessen beim Screening
4. Muss bereit und in der Lage sein, zu kommunizieren und an der gesamten Studie teilzunehmen
5. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
6. Muss zustimmen, die in Abschnitt 9.4 definierten Verhütungsanforderungen einzuhalten
7. Nach Meinung des Prüfers ist der Proband in der Lage, die Art der Studie und alle mit der Teilnahme verbundenen Risiken zu verstehen, und ist bereit, zusammenzuarbeiten und die Einschränkungen und Anforderungen des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die in den 90 Tagen vor Tag 1 IMP in einer klinischen Forschungsstudie erhalten haben.
2. Probanden, die Mitarbeiter des Studienzentrums oder unmittelbare Familienmitglieder eines Mitarbeiters des Studienzentrums oder des Sponsors sind.
3. Probanden, die zuvor in diese Studie aufgenommen wurden. Probanden, die an Teil 1 teilgenommen haben, dürfen nicht an Teil 2 oder Teil 3 teilnehmen; Probanden, die an Teil 2 teilgenommen haben, dürfen nicht an Teil 3 teilnehmen.
4. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 2 Jahren.
5. Regelmäßiger Alkoholkonsum bei Männern > 21 Einheiten pro Woche und Frauen > 14 Einheiten pro Woche (1 Einheit = ½ Pint Bier oder ein 25-ml-Schuss 40%iger Spirituose, 1,5 bis 2 Einheiten = 125-ml-Glas Wein, je nach Typ) .
6. Ein bestätigter positiver Alkohol-Atemtest beim Screening oder bei der Aufnahme.
7. Aktuelle Raucher und diejenigen, die in den letzten 12 Monaten geraucht haben. Ein bestätigter Kohlenmonoxidwert im Atem von mehr als 10 ppm bei der Untersuchung oder Aufnahme.
8. Aktuelle Benutzer von E-Zigaretten und Nikotinersatzprodukten und diejenigen, die diese Produkte in den letzten 12 Monaten verwendet haben.
9. Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich schwangerer oder stillender Frauen (alle weiblichen Probanden müssen beim Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest und bei der Aufnahme einen Serum-Schwangerschaftstest haben). Eine Frau gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist dauerhaft steril (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Ovarektomie) oder postmenopausal (hatte 12 Monate lang keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache und eine Konzentration des follikelstimulierenden Hormons im Serum ≥40 IE/l).
10. Probanden mit schwangeren oder stillenden Partnern.
11. Probanden, die keine geeigneten Venen für mehrere Venenpunktionen / Kanülierungen haben, wie vom Prüfarzt oder Delegierten beim Screening beurteilt.
12. Klinisch signifikante abnormale klinische Chemie, Hämatologie oder Urinanalyse, wie vom Prüfarzt beurteilt (Laborparameter sind in Anhang 1 aufgeführt). Probanden mit Gilbert-Syndrom sind erlaubt. Darüber hinaus sollten die ALT- und Gamma-Glutamyltransferase (GGT)-Konzentrationen die Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening und bei der Aufnahme nicht überschreiten.
13. Bestätigtes positives Testergebnis auf Drogenmissbrauch (Tests auf Drogenmissbrauch sind in Anhang 1 aufgeführt) beim Screening oder bei der Aufnahme.
14. Positive Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder Humanes Immundefizienz-Virus (HIV).
15. Nachweis einer Nierenfunktionsstörung beim Screening, angezeigt durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance von <70 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung.
16. Vorgeschichte klinisch signifikanter kardiovaskulärer, renaler, hepatischer, chronischer Atemwegs- oder Magen-Darm-Erkrankungen, neurologischer oder psychiatrischer Störungen, wie vom Prüfarzt beurteilt.
17. Schwerwiegende Nebenwirkung oder schwere Überempfindlichkeit gegenüber einem Arzneimittel oder den IMP-Hilfsstoffen.
18. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Allergie, die eine Behandlung erfordert, wie vom Prüfarzt beurteilt. Heuschnupfen ist erlaubt, sofern er nicht aktiv ist.
19. Spende oder Verlust von mehr als 400 ml Blut innerhalb der letzten 3 Monate.
20. Probanden, die in den 14 Tagen vor der IMP-Verabreichung verschriebene oder rezeptfreie Arzneimittel oder pflanzliche Heilmittel (außer 4 g Paracetamol pro Tag oder HRT) einnehmen oder eingenommen haben (siehe Abschnitt 11.4). Ausnahmen können von Fall zu Fall gelten, wenn davon ausgegangen wird, dass sie die vom PI festgelegten Ziele der Studie nicht beeinträchtigen.
21. Versäumnis, den Ermittler aus einem anderen Grund von der Eignung zur Teilnahme zu überzeugen.
22. In Teil 3 müssen die Probanden in der Lage sein, 90 % des von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen fettreichen Frühstücks, einschließlich Speck, zu sich zu nehmen.
23. Patienten mit einer Vorgeschichte von Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten oder Kapseln oder einem erwarteten Problem beim Schlucken einer großen Anzahl von Kapseln.
24. Blutdruck (in Rückenlage) beim Screening oder Aufnahme außerhalb des Bereichs: 90 bis 140 mmHg für Probanden <45 Jahre oder 90 bis 160 mmHg für Probanden >45 Jahre für systolischen Blutdruck oder 40 bis 90 mmHg für diastolischen Blutdruck; und Pulsfrequenz außerhalb des Bereichs von 40 bis 100 bpm, es sei denn, der Prüfarzt und der medizinische Monitor des Sponsors halten dies für klinisch nicht signifikant.
25. Patienten mit einer Vorgeschichte von Cholezystektomie oder Gallensteinen.