En første-i-menneske-studie av enkelt- og multiple doser av anle138b hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Friske menn eller kvinner uten fruktbarhet
2. Alder 18 til 55 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
3. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 30,0 kg/m2 målt ved screening
4. Må være villig og i stand til å kommunisere og delta i hele studiet
5. Må gi skriftlig informert samtykke
6. Må godta å overholde prevensjonskravene definert i avsnitt 9.4
7. Etter etterforskerens mening er forsøkspersonen i stand til å forstå studiens natur og eventuelle risikoer forbundet med deltakelse, og villig til å samarbeide og overholde protokollens restriksjoner og krav.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersoner som har mottatt IMP i en klinisk forskningsstudie innen 90 dager før dag 1.
2. Emner som er ansatte på studiestedet, eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsoransatt.
3. Forsøkspersoner som tidligere har vært påmeldt denne studien. Emner som har deltatt i del 1 har ikke lov til å delta i del 2 eller del 3; emner som har deltatt i del 2 har ikke lov til å delta i del 3.
4. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 2 årene.
5. Regelmessig alkoholforbruk hos menn >21 enheter per uke og kvinner >14 enheter per uke (1 enhet = ½ halvliter øl, eller en 25 ml shot av 40 % brennevin, 1,5 til 2 enheter = 125 ml glass vin, avhengig av type) .
6. En bekreftet positiv alkoholpusteprøve ved screening eller innleggelse.
7. Nåværende røykere og de som har røykt i løpet av de siste 12 månedene. En bekreftet karbonmonoksidavlesning på mer enn 10 ppm ved screening eller innleggelse.
8. Nåværende brukere av e-sigaretter og nikotinerstatningsprodukter og de som har brukt disse produktene i løpet av de siste 12 månedene.
9. Kvinner i fertil alder, inkludert de som er gravide eller ammende (alle kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ uringraviditetstest ved screening og serumgraviditetstest ved innleggelse). En kvinne anses som fertil med mindre hun er permanent steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi) eller er postmenopausal (hadde ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak og en serumfollikkelstimulerende hormonkonsentrasjon ≥40 IE/L).
10. Personer med gravide eller ammende partnere.
11. Pasienter som ikke har egnede vener for flere venepunkteringer/kanylering, vurdert av utreder eller delegat ved screening.
12. Klinisk signifikant unormal klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyse som bedømt av etterforskeren (laboratorieparametre er oppført i vedlegg 1). Personer med Gilberts syndrom er tillatt. I tillegg bør konsentrasjonene av ALT og gamma-glutamyltransferase (GGT) ikke overstige den øvre normalgrensen (ULN) ved screening og innleggelse.
13. Bekreftet positivt resultat av misbruksprøver (tester for misbruk av rusmidler er oppført i vedlegg 1) ved screening eller innleggelse.
14. Positive resultater for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirus (HIV)
15. Bevis på nedsatt nyrefunksjon ved screening, som indikert ved en estimert kreatininclearance på <70 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen.
16. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal sykdom, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse, som bedømt av etterforskeren.
17. Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhet overfor et hvilket som helst legemiddel eller IMP-hjelpestoffene.
18. Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant allergi som krever behandling, som bedømt av etterforskeren. Høysnue er tillatt med mindre den er aktiv.
19. Donasjon eller tap av mer enn 400 ml blod i løpet av de siste 3 månedene.
20. Personer som tar, eller har tatt, reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller urtemedisiner (annet enn 4 g paracetamol per dag eller HRT) i løpet av 14 dager før IMP-administrasjon (se avsnitt 11.4). Unntak kan gjelde fra sak til sak, hvis det anses å ikke forstyrre målene for studien, som bestemt av PI.
21. Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren av egnethet til å delta av noen annen grunn.
22. I del 3 må forsøkspersonene kunne spise 90 % av den amerikanske Food and Drug Administration (FDA)-godkjent frokost med høyt fettinnhold, inkludert bacon.
23. Personer med tidligere problemer med å svelge tabletter eller kapsler, eller et forventet problem med å svelge et stort antall kapsler.
24. Blodtrykk (ryggliggende) ved screening eller innleggelse utenfor området: 90 til 140 mmHg for personer <45 år eller 90 til 160 mmHg for personer >45 år for systolisk BP eller 40 til 90 mmHg for diastolisk BP; og puls utenfor området 40 til 100 bpm, med mindre det anses som ikke klinisk signifikant av etterforskeren og sponsors medisinske monitor.
25. Personer med en historie med kolecystektomi eller gallestein.