Un primo studio sull'uomo di dosi singole e multiple di anle138b in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Maschi sani o donne non potenzialmente fertili
2. Età da 18 a 55 anni al momento della firma del consenso informato
3. Indice di massa corporea (BMI) da 18,5 a 30,0 kg/m2 misurato allo screening
4. Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio
5. Deve fornire il consenso informato scritto
6. Deve accettare di aderire ai requisiti di contraccezione definiti nella Sezione 9.4
7. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto è in grado di comprendere la natura dello studio e gli eventuali rischi connessi alla partecipazione e disposto a collaborare e rispettare le restrizioni e i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che hanno ricevuto IMP in uno studio di ricerca clinica nei 90 giorni precedenti il ​​Giorno 1.
2. Soggetti che sono dipendenti del sito di studio o familiari stretti di un sito di studio o dipendenti sponsor.
3. Soggetti che sono stati precedentemente arruolati in questo studio. I soggetti che hanno preso parte alla Parte 1 non possono prendere parte alla Parte 2 o alla Parte 3; i soggetti che hanno partecipato alla Parte 2 non possono partecipare alla Parte 3.
4. Storia di qualsiasi abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni.
5. Consumo regolare di alcol nei maschi > 21 unità a settimana e nelle femmine > 14 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra o un bicchierino da 25 ml di alcol al 40%, da 1,5 a 2 unità = 125 ml di bicchiere di vino, a seconda del tipo) .
6. Un test dell'alcool positivo confermato allo screening o al ricovero.
7. Fumatori attuali e coloro che hanno fumato negli ultimi 12 mesi. Una lettura confermata di monossido di carbonio nell'espirato superiore a 10 ppm allo screening o al ricovero.
8. Utenti attuali di sigarette elettroniche e prodotti sostitutivi della nicotina e coloro che hanno utilizzato questi prodotti negli ultimi 12 mesi.
9. Donne in età fertile comprese quelle in gravidanza o in allattamento (tutti i soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e un test di gravidanza su siero al momento del ricovero). Una donna è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia permanentemente sterile (isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale) o sia in postmenopausa (non ha avuto mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa e una concentrazione sierica di ormone follicolo-stimolante ≥40 UI/L).
10. Soggetti con partner in gravidanza o in allattamento.
11. - Soggetti che non hanno vene idonee per più venepunture/incannulamento come valutato dallo sperimentatore o delegato allo screening.
12. Chimica clinica, ematologia o analisi delle urine anormali clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore (i parametri di laboratorio sono elencati nell'Appendice 1). Sono ammessi soggetti con Sindrome di Gilbert. Inoltre, le concentrazioni di ALT e gamma glutamil transferasi (GGT) non devono superare il limite superiore della norma (ULN) allo screening e al ricovero.
13. Risultato positivo confermato del test per droghe d'abuso (i test per droghe d'abuso sono elencati nell'Appendice 1) allo screening o al ricovero.
14. Risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
15. Evidenza di insufficienza renale allo screening, come indicato da una clearance della creatinina stimata di <70 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
16. - Storia di malattia cardiovascolare, renale, epatica, respiratoria cronica o gastrointestinale clinicamente significativa, disturbo neurologico o psichiatrico, a giudizio dello sperimentatore.
17. Reazione avversa grave o grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco o agli eccipienti IMP.
18. Presenza o anamnesi di allergia clinicamente significativa che richieda trattamento, secondo il giudizio dello sperimentatore. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva.
19. Donazione o perdita di sangue superiore a 400 ml nei 3 mesi precedenti.
20. Soggetti che stanno assumendo, o hanno assunto, farmaci o rimedi erboristici prescritti o da banco (diversi da 4 g di paracetamolo al giorno o TOS) nei 14 giorni precedenti la somministrazione di IMP (vedere paragrafo 11.4). Eccezioni possono essere applicate caso per caso, se si ritiene che non interferiscano con gli obiettivi dello studio, come determinato dal PI.
21. Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo.
22. Nella parte 3, i soggetti devono essere in grado di consumare il 90% della colazione ricca di grassi approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense, inclusa la pancetta.
23. Soggetti con una precedente storia di difficoltà a deglutire compresse o capsule, o un problema previsto con la deglutizione di un gran numero di capsule.
24. Pressione arteriosa (supina) allo Screening o al ricovero fuori range: da 90 a 140 mmHg per soggetti <45 anni o da 90 a 160 mmHg per soggetti >45 anni per PA sistolica o da 40 a 90 mmHg per PA diastolica; e frequenza cardiaca al di fuori dell'intervallo da 40 a 100 bpm, a meno che non sia ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore e dal monitor medico dello sponsor.
25. Soggetti con una storia di colecistectomia o calcoli biliari.