Az anle138b egyszeri és többszörös dózisának első emberben végzett vizsgálata egészséges alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges, fogamzóképes férfiak vagy nők
2. 18 és 55 év közötti életkor a beleegyezés aláírásakor
3. Testtömegindex (BMI) 18,5-30,0 kg/m2 a szűréskor mérve
4. Hajlandónak és képesnek kell lennie kommunikálni és részt venni az egész vizsgálatban
5. Írásos beleegyezést kell adni
6. El kell fogadnia a 9.4. pontban meghatározott fogamzásgátlási követelmények betartását
7. A vizsgáló véleménye szerint az alany képes megérteni a vizsgálat természetét és a részvétellel járó kockázatokat, hajlandó együttműködni és betartani a protokoll korlátozásait és követelményeit.

Kizárási kritériumok:

1. Azok az alanyok, akik az 1. napot megelőző 90 napon belül bármilyen IMP-t kaptak egy klinikai kutatásban.
2. Olyan alanyok, akik a tanulmányi helyszín alkalmazottai, vagy egy tanulmányi helyszín vagy szponzorált alkalmazott közvetlen családtagjai.
3. Azok az alanyok, akik korábban részt vettek ebben a vizsgálatban. Azok az alanyok, akik részt vettek az 1. részben, nem vehetnek részt a 2. vagy a 3. részben; azok az alanyok, akik részt vettek a 2. részben, nem vehetnek részt a 3. részben.
4. Bármilyen kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története az elmúlt 2 évben.
5. Rendszeres alkoholfogyasztás férfiaknál > heti 21 egységnél és > 14 egységnél nőnél (1 egység = ½ korsó sör vagy 25 ml 40%-os szeszes ital, 1,5-2 egység = 125 ml bor, típustól függően) .
6. Megerősített pozitív alkohol kilégzési teszt a szűréskor vagy a felvételkor.
7. Jelenlegi dohányosok és azok, akik az elmúlt 12 hónapban dohányoztak. 10 ppm-nél nagyobb megerősített kilégzési szén-monoxid-leolvasás szűréskor vagy felvételkor.
8. Az e-cigaretta és a nikotinpótló termékek jelenlegi felhasználói és azok, akik az elmúlt 12 hónapban használták ezeket a termékeket.
9. Fogamzóképes korú nők, beleértve a terheseket vagy szoptatókat (minden női alanynak negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor és szérum terhességi teszttel a felvételkor). Egy nő fogamzóképesnek tekintendő, kivéve, ha tartósan steril (hiszterektómia, kétoldali salpingectomia és kétoldali petefészek-eltávolítás) vagy posztmenopauzás (12 hónapig nem menstruált alternatív orvosi ok nélkül, és a szérum tüszőstimuláló hormon koncentrációja ≥40 NE/L).
10. Terhes vagy szoptató partnerekkel rendelkező alanyok.
11. Azok az alanyok, akiknek nincs megfelelő vénája a többszörös vénapunkcióhoz/kanüláláshoz, ahogy azt a vizsgáló vagy a küldött a szűrés során értékelte.
12. Klinikailag jelentős kóros klinikai kémia, hematológia vagy vizeletvizsgálat, a vizsgáló megítélése szerint (a laboratóriumi paraméterek az 1. függelékben találhatók). Gilbert-szindrómás betegek engedélyezettek. Ezenkívül az ALT és a gamma-glutamil-transzferáz (GGT) koncentrációja nem haladhatja meg a normálérték felső határát (ULN) a szűrés és a felvétel során.
13. Megerősített pozitív kábítószer-teszt eredménye (a visszaéléstesztek kábítószerei az 1. számú mellékletben találhatók) a szűréskor vagy a felvételkor.
14. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus antitest (HCV Ab) vagy humán immunhiány vírus (HIV) eredmények
15. Vesekárosodás bizonyítéka a szűréskor, amint azt a Cockcroft-Gault egyenlet alapján <70 ml/perc becsült kreatinin-clearance jelzi.
16. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, vese-, máj-, krónikus légzőszervi vagy gyomor-bélrendszeri betegség, neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség, a vizsgáló megítélése szerint.
17. Súlyos mellékhatás vagy súlyos túlérzékenység bármely gyógyszerrel vagy az IMP segédanyagával szemben.
18. Klinikailag jelentős, kezelést igénylő allergia jelenléte vagy kórtörténete, a vizsgáló megítélése szerint. A szénanátha megengedett, hacsak nem aktív.
19. 400 ml-nél nagyobb véradás vagy veszteség az elmúlt 3 hónapban.
20. Azok az alanyok, akik az IMP beadását megelőző 14 napon belül bármilyen vény nélkül kapható vagy vény nélkül kapható gyógyszert vagy gyógynövénykészítményt szednek vagy szedtek (a napi 4 g paracetamol vagy a HRT kivételével) (lásd 11.4 pont). Kivételek eseti alapon alkalmazhatók, ha úgy ítélik meg, hogy nem akadályozzák a tanulmány PI által meghatározott céljait.
21. A részvételi alkalmasságot vizsgáló bármely más okból történő elmulasztása.
22. A 3. részben az alanyoknak képesnek kell lenniük az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) által jóváhagyott magas zsírtartalmú reggeli 90%-ának elfogyasztására, beleértve a szalonnát is.
23. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében tabletták vagy kapszulák lenyelési nehézségei voltak, vagy nagyszámú kapszula lenyelésével várhatóan problémájuk volt.
24. Vérnyomás (fekvésben) Szűréskor vagy a tartományon kívüli felvételkor: 90-140 Hgmm 45 év alatti alanyoknál vagy 90-160 Hgmm 45 év feletti alanyoknál szisztolés vérnyomás esetén vagy 40-90 Hgmm diasztolés vérnyomás esetén; és a pulzusszám a 40-100 ütés/perc tartományon kívül esik, kivéve, ha a vizsgáló és a megbízó orvosi monitora azt klinikailag nem szignifikánsnak tartja.
25. Alanyok, akiknek a kórtörténetében kolecisztektómia vagy epekő szerepel.