En första-i-mänsklig studie av enstaka och flera doser av anle138b hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Friska män eller kvinnor utan fertil ålder
2. Ålder 18 till 55 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke
3. Body mass index (BMI) på 18,5 till 30,0 kg/m2 uppmätt vid screening
4. Måste vara villig och kunna kommunicera och delta i hela studien
5. Måste lämna skriftligt informerat samtycke
6. Måste samtycka till att följa preventivmedelskraven som definieras i avsnitt 9.4
7. Enligt utredarens åsikt är försökspersonen kapabel att förstå studiens natur och eventuella risker med deltagande, och är villig att samarbeta och följa protokollets begränsningar och krav.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som har fått någon IMP i en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar före dag 1.
2. Försökspersoner som är anställda på studieplatsen, eller närmaste familjemedlemmar till en studieplats eller sponsoranställd.
3. Försökspersoner som tidigare har varit inskrivna i denna studie. Ämnen som har deltagit i del 1 får inte delta i del 2 eller del 3; ämnen som har deltagit i del 2 får inte delta i del 3.
4. Historik om något drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren.
5. Regelbunden alkoholkonsumtion hos män >21 enheter per vecka och kvinnor >14 enheter per vecka (1 enhet = ½ pint öl, eller en 25 ml shot av 40 % sprit, 1,5 till 2 enheter = 125 ml glas vin, beroende på typ) .
6. Ett bekräftat positivt alkoholutandningstest vid screening eller antagning.
7. Aktuella rökare och de som har rökt under de senaste 12 månaderna. En bekräftad kolmonoxidavläsning på mer än 10 ppm vid screening eller intagning.
8. Nuvarande användare av e-cigaretter och nikotinersättningsprodukter och de som har använt dessa produkter under de senaste 12 månaderna.
9. Kvinnor i fertil ålder inklusive de som är gravida eller ammande (alla kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening och serumgraviditetstest vid antagning). En kvinna anses vara fertil om hon inte är permanent steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi) eller är postmenopausal (hade ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak och en serumfollikelstimulerande hormonkoncentration ≥40 IE/L).
10. Försökspersoner med gravida eller ammande partners.
11. Försökspersoner som inte har lämpliga vener för flera venpunktioner/kanylering enligt bedömning av utredaren eller delegat vid screening.
12. Kliniskt signifikant onormal klinisk kemi, hematologi eller urinanalys enligt bedömningen av utredaren (laboratorieparametrar finns listade i bilaga 1). Personer med Gilberts syndrom är tillåtna. Dessutom bör koncentrationerna av ALT och gammaglutamyltransferas (GGT) inte överstiga den övre normalgränsen (ULN) vid screening och intagning.
13. Bekräftat positivt missbrukstestresultat (missbrukstest finns i bilaga 1) vid screening eller intagning.
14. Positiva resultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCV Ab) eller humant immunbristvirus (HIV)
15. Bevis på nedsatt njurfunktion vid screening, vilket indikeras av en uppskattad kreatininclearance på <70 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation.
16. Historik med kliniskt signifikanta kardiovaskulära, njur-, lever-, kroniska respiratoriska eller gastrointestinala sjukdomar, neurologisk eller psykiatrisk störning, enligt bedömningen av utredaren.
17. Allvarliga biverkningar eller allvarlig överkänslighet mot något läkemedel eller IMP-hjälpämnena.
18. Närvaro eller historia av kliniskt signifikant allergi som kräver behandling, enligt bedömningen av utredaren. Höfeber är tillåten om den inte är aktiv.
19. Donation eller förlust av mer än 400 ml blod under de senaste 3 månaderna.
20. Försökspersoner som tar eller har tagit något receptbelagt eller receptfritt läkemedel eller naturläkemedel (andra än 4 g paracetamol per dag eller HRT) under de 14 dagarna före administrering av IMP (se avsnitt 11.4). Undantag kan gälla från fall till fall, om det anses inte störa studiens syften, enligt PI:s beslut.
21. Underlåtenhet att tillfredsställa lämplighetsutredaren att delta av någon annan anledning.
22. I del 3 måste försökspersonerna kunna äta 90 % av den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) godkänd frukost med hög fetthalt, inklusive bacon.
23. Personer med tidigare svårigheter att svälja tabletter eller kapslar, eller ett förväntat problem med att svälja ett stort antal kapslar.
24. Blodtryck (supin) vid screening eller inläggning utanför intervallet: 90 till 140 mmHg för försökspersoner <45 år eller 90 till 160 mmHg för försökspersoner >45 år för systoliskt blodtryck eller 40 till 90 mmHg för diastoliskt tryck; och pulsfrekvens utanför intervallet 40 till 100 slag/min, såvida det inte bedöms som kliniskt signifikant av utredaren och sponsorns medicinska monitor.
25. Försökspersoner med en historia av kolecystektomi eller gallsten.