Первое исследование на людях однократных и многократных доз anle138b у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины или женщины без детородного потенциала
2. Возраст от 18 до 55 лет на момент подписания информированного согласия
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 30,0 кг/м2, измеренный при скрининге
4. Должен быть готов и способен общаться и участвовать во всем исследовании
5. Необходимо предоставить письменное информированное согласие
6. Должен согласиться соблюдать требования к контрацепции, определенные в Разделе 9.4.
7. По мнению исследователя, субъект способен понять характер исследования и любые риски, связанные с участием, и готов сотрудничать и соблюдать ограничения и требования протокола.

Критерий исключения:

1. Субъекты, которые получали какой-либо ИЛП в рамках клинического исследования в течение 90 дней до дня 1.
2. Субъекты, которые являются сотрудниками исследовательского центра или ближайшими родственниками исследовательского центра или сотрудника спонсора.
3. Субъекты, которые ранее были зарегистрированы в этом исследовании. Субъектам, принимавшим участие в Части 1, не разрешается участвовать в Части 2 или Части 3; субъектам, принимавшим участие в Части 2, не разрешается принимать участие в Части 3.
4. История злоупотребления наркотиками или алкоголем за последние 2 года.
5. Регулярное потребление алкоголя мужчинами >21 единицы в неделю и женщинами >14 единиц в неделю (1 единица = ½ пинты пива или 25 мл 40% спирта, от 1,5 до 2 единиц = 125 мл бокала вина, в зависимости от типа) .
6. Подтвержденный положительный результат теста на содержание алкоголя в дыхании при скрининге или при поступлении.
7. Текущие курильщики и те, кто курил в течение последних 12 месяцев. Подтвержденное значение угарного газа в выдыхаемом воздухе более 10 частей на миллион при скрининге или поступлении.
8. Текущие пользователи электронных сигарет и продуктов, заменяющих никотин, и те, кто использовал эти продукты в течение последних 12 месяцев.
9. Женщины детородного возраста, в том числе беременные или кормящие (у всех женщин должен быть отрицательный тест мочи на беременность при скрининге и тест на беременность сыворотки при поступлении). Женщина считается детородной, если она не бесплодна навсегда (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия и двусторонняя овариэктомия) или находится в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины и концентрация фолликулостимулирующего гормона в сыворотке ≥40 МЕ/л).
10. Субъекты с беременными или кормящими партнерами.
11. Субъекты, у которых нет подходящих вен для многократных венепункций/канюляций по оценке исследователя или делегата при скрининге.
12. Клинически значимые отклонения в биохимическом, гематологическом или общем анализе мочи по оценке исследователя (лабораторные параметры перечислены в Приложении 1). Субъекты с синдромом Жильбера допускаются. Кроме того, концентрации АЛТ и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) не должны превышать верхнюю границу нормы (ВГН) при скрининге и госпитализации.
13. Подтвержденный положительный результат теста на наркотики (тесты на наркотики перечислены в Приложении 1) при скрининге или поступлении.
14. Положительные результаты на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
15. Признаки почечной недостаточности при скрининге, на что указывает расчетный клиренс креатинина <70 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
16. История клинически значимого сердечно-сосудистого, почечного, печеночного, хронического респираторного или желудочно-кишечного заболевания, неврологического или психического расстройства, по оценке исследователя.
17. Серьезная побочная реакция или серьезная гиперчувствительность к любому лекарственному средству или вспомогательным веществам ИМФ.
18. Наличие или история клинически значимой аллергии, требующей лечения, по оценке исследователя. Сенная лихорадка допускается, если она не активна.
19. Донорство или потеря более 400 мл крови в течение предыдущих 3 месяцев.
20. Субъекты, которые принимают или принимали какие-либо предписанные или безрецептурные лекарственные средства или растительные лекарственные средства (кроме 4 г парацетамола в день или ЗГТ) в течение 14 дней до введения ИЛП (см. Раздел 11.4). Исключения могут применяться в каждом конкретном случае, если считается, что они не мешают достижению целей исследования, определенных PI.
21. Неудовлетворение следователем пригодности к участию по любой другой причине.
22. В части 3 субъекты должны быть в состоянии съесть 90% завтрака с высоким содержанием жиров, одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), включая бекон.
23. Субъекты, у которых в анамнезе были трудности с глотанием таблеток или капсул или предполагаемая проблема с глотанием большого количества капсул.
24. Артериальное давление (лежа на спине) при скрининге или при поступлении вне диапазона: от 90 до 140 мм рт. ст. для лиц моложе 45 лет или от 90 до 160 мм рт. ст. для лиц старше 45 лет для систолического АД или от 40 до 90 мм рт. ст. для диастолического АД; и частота пульса за пределами диапазона от 40 до 100 ударов в минуту, если исследователь и медицинский монитор спонсора не сочтут это клинически значимым.
25. Субъекты с историей холецистэктомии или камней в желчном пузыре.