Een first-in-human studie van enkelvoudige en meervoudige doses van anle138b bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannen of vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen
2. Leeftijd 18 tot 55 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming
3. Body mass index (BMI) van 18,5 tot 30,0 kg/m2 zoals gemeten bij screening
4. Moet bereid en in staat zijn om te communiceren en deel te nemen aan het hele onderzoek
5. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
6. Moet ermee instemmen zich te houden aan de vereisten voor anticonceptie zoals gedefinieerd in rubriek 9.4
7. Naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon in staat om de aard van het onderzoek en eventuele risico's van deelname te begrijpen, en is hij bereid om mee te werken en te voldoen aan de protocolbeperkingen en -vereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die in de 90 dagen voorafgaand aan dag 1 een IMP hebben gekregen in een klinisch onderzoek.
2. Proefpersonen die medewerkers van een onderzoekslocatie zijn, of directe familieleden van een onderzoekslocatie of sponsormedewerker.
3. Proefpersonen die eerder zijn ingeschreven voor dit onderzoek. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan deel 1 mogen niet deelnemen aan deel 2 of deel 3; proefpersonen die hebben deelgenomen aan deel 2 mogen niet deelnemen aan deel 3.
4. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
5. Regelmatig alcoholgebruik bij mannen >21 eenheden per week en vrouwen >14 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, of een shot van 25 ml 40% sterke drank, 1,5 tot 2 eenheden = 125 ml glas wijn, afhankelijk van het type) .
6. Een bevestigde positieve alcoholademtest bij screening of opname.
7. Huidige rokers en degenen die in de afgelopen 12 maanden hebben gerookt. Een bevestigde koolmonoxidemeting in de adem van meer dan 10 ppm bij screening of opname.
8. Huidige gebruikers van e-sigaretten en nicotinevervangende producten en degenen die deze producten in de afgelopen 12 maanden hebben gebruikt.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, inclusief vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven (alle vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben bij de screening en een serumzwangerschapstest bij opname). Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze permanent onvruchtbaar is (hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal is (gedurende 12 maanden geen menstruatie gehad zonder alternatieve medische oorzaak en een serumconcentratie van follikelstimulerend hormoon ≥ 40 IE/L).
10. Proefpersonen met zwangere of zogende partners.
11. Proefpersonen die geen geschikte aderen hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker of afgevaardigde bij de screening.
12. Klinisch significante abnormale klinische chemie, hematologie of urineonderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker (laboratoriumparameters staan ​​vermeld in bijlage 1). Proefpersonen met het syndroom van Gilbert zijn toegestaan. Bovendien mogen de ALAT- en gammaglutamyltransferase (GGT)-concentraties bij screening en opname de bovengrens van normaal (ULN) niet overschrijden.
13. Bevestigd positief testresultaat voor drugsmisbruik (tests voor drugsmisbruik staan ​​vermeld in bijlage 1) bij screening of opname.
14. Positieve resultaten van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
15. Bewijs van nierfunctiestoornis bij screening, zoals aangegeven door een geschatte creatinineklaring van <70 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.
16. Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, nier-, lever-, chronische respiratoire of gastro-intestinale aandoeningen, neurologische of psychiatrische stoornissen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
17. Ernstige bijwerking of ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel of de IMP-hulpstoffen.
18. Aanwezigheid of geschiedenis van klinisch significante allergie die behandeling vereist, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Hooikoorts is toegestaan, tenzij deze actief is.
19. Donatie of verlies van meer dan 400 ml bloed in de afgelopen 3 maanden.
20. Proefpersonen die in de 14 dagen vóór IMP-toediening een voorgeschreven of zelfzorggeneesmiddel of kruidenpreparaten (anders dan 4 g paracetamol per dag of HST) hebben ingenomen of hebben ingenomen (zie rubriek 11.4). Uitzonderingen kunnen van geval tot geval van toepassing zijn, als wordt aangenomen dat dit niet in strijd is met de doelstellingen van het onderzoek, zoals bepaald door de PI.
21. Het om enige andere reden niet voldoen aan de onderzoeker of hij geschikt is om deel te nemen.
22. In deel 3 moeten proefpersonen 90% van het door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde vetrijke ontbijt kunnen eten, inclusief bacon.
23. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van moeilijkheden bij het slikken van tabletten of capsules, of een verwacht probleem bij het slikken van een groot aantal capsules.
24. Bloeddruk (liglig) bij Screening of opname buiten het bereik: 90 tot 140 mmHg voor proefpersonen <45 jaar of 90 tot 160 mmHg voor proefpersonen >45 jaar voor systolische bloeddruk of 40 tot 90 mmHg voor diastolische bloeddruk; en hartslag buiten het bereik van 40 tot 100 bpm, tenzij dit door de onderzoeker en de medische monitor van de sponsor als niet klinisch significant wordt beschouwd.
25. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van cholecystectomie of galstenen.